Research Report 2010 - MDC

oped a new safeguard that is based on a TCR-intrinsicdepletion mechanism to eliminate auto-reactive TCRredirectedT cells. By modifying TCRs with a 10 aminoacid tag of the c-myc protein, which does not interferewith TCR-mediated effector function, T cells harbouringtag-modified TCRs can be efficiently depletedin vivo with a tag-specific antibody. More important,in vivo depletion of adoptively transferred T cells rescuedmice from lethal autoimmune diabetes. Thisnew safeguard will allow the termination of adoptivetherapy in case of severe side-effects.es wird nahegelegt, dass EBAG9, welches in einigen Tumorenin abweichender Weise exprimiert wird, ein veränderbarerHemmstoff CTL-vermittelter adaptiver Immunfunktionenist.Die Arbeitsgruppen von Thomas Blankenstein, WolfgangUckert und Antonio Pezzutto haben ein starkes Interessean Krebs-Immunotherapie, die auf adoptiven Transfer vonT Zellen basiert ist. In einer kollaborativen Initiative wurdenneue Methoden entwickelt, um T Zellen zu generieren,die einen rekombinanten T Zellrezeptor (TCR) mit definierterAntigen-Spezifität exprimieren. TCR-Gentherapie trägtdas Risiko von auto-reaktiven Nebeneffekten, wenn derTCR Antigene auf Eigengewebe erkennt. Die Arbeitsgruppenhaben jetzt eine neues Sicherungssystem entwickelt,das auf einem TCR-gerichteten Depletierungsmechanismusberuht, um auto-reaktive TCR-modifizierte T Zellen zueliminieren. Durch Anheftung einer 10 Aminosäuren langenSequenz des c-Myc Proteins an den TCR, wodurch dieTCR-Funktion nicht gestört wird, können T Zellen, die dieseSequenz tragen, in vivo effizient mit einem spezifischenAntikörper depletiert werden. Wichtig ist, dass beobachtetwerden konnte, dass eine in vivo Depletierung übertragenerT Zellen Mäuse vor tödlicher Autoimmun-Diabetesretten konnte. Dieses neue Sicherungssystem wird eserlauben, eine adoptive Therapie im Falle schwerer Nebeneffekteabzubrechen.Cancer Research 77