introducciÃ³n a la toxicologia ambiental - Universidad de ConcepciÃ³n

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La idiosincracia química es una reactividad genética anormal a determinados agentes químicos. El efecto cualitativo es el mismo, pero se produce con dosis extremadamente bajas o extremadamente altas. Así, existe un grupo de personas que son muy sensibles a los nitritos y a otros agentes metahemoglobinizantes (ver Nitritos), debido a que tienen deficiencias genéticas en el sistema NADH - Hemoglobina reductasa. g) Mutagénesis, Teratogénesis y Carcinogénesis Mutagénesis es la capacidad de los agentes de causar cambios en el material genético, en el núcleo de la célula; de forma que pueden ser transmitidos durante la división celular. Si las células somáticas embrionarias son afectadas y no las células germinales, el individuo presentará únicamente los efectos. Este es el caso más común, y la mayoría de los defectos congénitos no son hereditarios. Una sustancia es considerada carcinogénica si induce la producción de tumores, tanto en exposición aguda como crónica. Si bien una definición precisa de cáncer no es posible, se pueden reconocer ciertos principios en lo que concierne al efecto. Un tumor es una masa anormal de tejido que crece en un organismo vivo, la cual aparentemente no cumple con una función definida en el organismo huésped. Un cáncer es un tumor maligno. Las células tumorales, tanto benignas como malignas, exhiben dos propiedades que las hacen únicas: • Se reproducen en réplicas de sí mismas a velocidades fuera de control del organismo huésped, esta propiedad se denomina autonomía. • Cuando son removidas del huésped original y son transplantadas en un segundo organismo, las células desarrollan un crecimiento tumoral similar al primero. Los tumores malignos se diferencian de los benignos en que pueden esparcir células tumorales en lugares remotos del organismo, denominándose a esta propiedad metástasis. Las sustancias que causan defectos en el desarrollo del feto, después de la concepción hasta su nacimiento, se consideran teratogénicas. Este efecto puede manifestarse en mayor proporción, cuando la exposición se lleva a cabo dentro del primer trimestre en los humanos, durante el período de organogénesis. Los agentes pueden ser simultáneamente carcinogénicos, mutagénicos y teratogénicos. Se ha demostrado que el cloruro de vinilo, un monómero utilizado en la producción de policloruro de vinilo (PVC), produce angiosarcoma del hígado, tanto en animales de experimentación como en humanos. También, se ha demostrado su carcinogenicidad en otros órganos tales como cerebro y pulmón, y posiblemente en el sistema linfohematopoiético, además de su carácter mutagénico. Sin embargo, en estudios realizados en ratas, ratones y conejos, no se observaron efectos teratogénicos. La 2,3,7,8 - tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD), asociada a grandes desastres, como en Seveso y en Love Canal, es considerada como un potente agente teratogénico además de su carácter carcinogénico y mutagénico, aunque este último no es tan evidente. 151
El cadmio (Cd) es un agente teratogénico, observándose un incremento en la incidencia de paladar hendido, en animales expuestos a ese agente en la etapa prenatal. 7.2. Interacción de agentes químicos El término interacción entre sustancias químicas, es utilizado en todos los casos en que una sustancia altera el efecto de otra. La interacción puede ocurrir antes de la absorción, es decir, en la fase de exposición, en la fase de distribución del agente tóxico o en la fase toxicodinámica, es decir, cuando se producen los efectos. La interacción puede ser entre dos agentes, debido a la modificación en la absorción, a unión a proteínas, a biotransformación o a eliminación de una o ambas sustancias que interactúan. Tipos de interacción Como consecuencia de la interacción, pueden resultar diferentes tipos de efecto: aditivo, sinérgico y antagonismo. a) Efecto aditivo de dos agentes El efecto aditivo es producido cuando el efecto final de los dos es igual a la suma de los efectos individuales que aparecen cuando se administran separadamente. Cuando se administran dos plaguicidas organofosforados simultáneamente, la inhibición de la acetilcolinesterasa es un efecto aditivo. b) Sinergismo Se presenta un efecto sinérgico cuando el efecto de dos agentes combinados, es mucho mayor que el efecto producido por la suma de los efectos individuales cuando se administran separadamente. El efecto hepático, producido por el tetracloruro de carbono en presencia de compuestos organoclorados aromáticos, es mayor que cuando se administran sólos. Lo mismo ocurre en la intoxicación por tetracloruro de carbono en presencia de alcoholes. c) Antagonismo El antagonismo ocurre cuando dos agentes, administrados juntos, interfieren uno con la acción del otro. Esta es la base del uso de muchos antídotos. Existen varios tipos de antagonismo: químico, competitivo, no competitivo y funcional. El antagonismo químico se denomina también antagonismo por neutralización. Se presenta cuando el antagonista reacciona químicamente con el agonista, inactivando a éste último. Este tipo de antagonismo juega un papel muy importante en el tratamiento de las intoxicaciones; por ejemplo, con el uso de los agentes quelantes, como la sal de calcio del ácido etilendiaminotetracético (EDTA) en el caso de la intoxicación por plomo. 152
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