introducción a la toxicologia ambiental - Universidad de Concepción
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7.5.3. Inhibición <strong>de</strong> un activador o cofactor <strong>de</strong> enzimas<br />
a) Arsénico<br />
El arsénico trivalente, As (III), se une a los grupos -SH para formar un complejo,<br />
así, <strong>la</strong>s enzimas cofactores que poseen grupos tioles serán inhibidos por el arsénico. Entre<br />
<strong>la</strong>s diversas reacciones inhibidas, <strong>la</strong> más sensible es <strong>la</strong> <strong>de</strong>scarboxi<strong>la</strong>ción oxidativa <strong>de</strong> los<br />
ácidos cetónicos, principalmente <strong>de</strong>l ácido pirúvico, el cual participa en una etapa esencial<br />
<strong>de</strong>l metabolismo oxidativo. Algunos <strong>de</strong> los efectos tóxicos <strong>de</strong>l arsénico se atribuyen a esta<br />
inhibición.<br />
El As (III) bloquea <strong>la</strong> oxidación <strong>de</strong>l ácido pirúvico <strong>de</strong>bido a que se combina con los<br />
grupos tioles <strong>de</strong>l ácido lipoico (ácido 6,8-ditiooctanoico), cuya formu<strong>la</strong> química es HS-<br />
CH 2 -CH 2 -CH-(CH 2 ) 4 -COOH y a <strong>la</strong> cual se <strong>de</strong>nominará HS-L-SH acumulándose el ácido<br />
pirúvico.<br />
El antídoto recomendado es el 2,3-dimercapto propanol, <strong>de</strong>nominado BAL (British<br />
Antilewisita), <strong>de</strong>bido a que este compuesto posee dos grupos -SH capaces <strong>de</strong> reaccionar<br />
con el arsénico trivalente, liberando al ácido lipoico <strong>de</strong> acuerdo a <strong>la</strong> siguiente reacción:<br />
S CH 2 -SH CH2-S SH<br />
As-R + L<br />
L As-R + CH-SH CH-S SH<br />
S CH 2 OH CH2OH<br />
El complejo BAL-As es eliminado en orina. También el ácido 2,3-<br />
dimercaptosuccínico presenta características útiles para ser empleado como antídoto para<br />
intoxicaciones con arsénico.<br />
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