introducción a la toxicologia ambiental - Universidad de Concepción

Cuando el hemo alcanza cierta concentración en la célula, puede inhibir también la
síntesis de nuevas moléculas de enzima. La inhibición de la δ-ALA sintetasa se evidenciará
rápidamente, mientras que la inhibición de nuevas moléculas de enzima se manifestará más
lentamente debido a que las moléculas de enzima existentes continuarán activas hasta el fin
de su vida. Parece que en el hígado, este último mecanismo es el más activo. Algunos
agentes químicos, por ejemplo el benceno, puede alterar la síntesis del grupo hemo, debido
a que se ha evidenciado que este compuesto estimula la síntesis de la δ-ALA sintetasa, lo
que produce un aumento en la concentración hepática del δ-ALA y como consecuencia de
otros precursores del hemo. Como la vía metabólica directa que lleva a la formación del
grupo hemo no puede usar todos estos precursores, éstos serán desviados a la formación de
productos secundarios, como consecuencia habrá un incremento en las porfirinas.
d) Hipersusceptibilidad
La toxicidad de un agente puede deberse a la inactivación o a la ausencia de una
enzima. Cierto grupo de trabajadores presentan hipersusceptibilidad a algunos compuestos
químicos, debido a alteraciones genéticas del metabolismo o por la inhibición de ciertas
enzimas. Algunos compuestos como el naftaleno, dióxido de nitrógeno y ozono, pueden
producir hemólisis de los eritrocitos de algunos individuos. Este efecto se debe a una baja
concentración de la enzima glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa (G-6-FD) cuya función es
mantener suficiente cantidad de glutatión reducido (GSH) necesario para proteger la
integridad de la membrana de los eritrocitos.
Normalmente los individuos que poseen la enzima G-6-FD, ésta les es suficiente
para mantener la cantidad necesaria de GSH y evitar así la hemólisis, mientras que los
individuos que presentan deficiencia en la G-6-FD y están expuestos a compuestos que
catalizan la oxidación del GSH, no poseen la cantidad de NADPH necesaria para reducir el
GSSG a GSH y evitar la hemólisis. A fin de prevenir este efecto, es conveniente detectar a
aquellos individuos hipersusceptibles, determinando la actividad de la G-6-FD en los
eritrocitos. (Figura 13)
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