Aspetti psicologico-clinici della malattia celiaca: un ... - Sara Stagni

concordanza della malattia in gemelli monozigotici (MZ) e diziogotici (DZ), cresciuti
nello stesso ambiente o in ambienti diversi. Dai risultati è emersa una concordanza
della malattia in gemelli MZ dell' 80%, superiore addirittura al diabete di tipo I. Questo
dato pur confermando l'assoluta rilevanza dell'aspetto genetico, dimostra anche che
fattori esterni o ambientali sono comunque necessari per lo sviluppo della celiachia.
Per quanto riguarda l'aspetto genetico è noto che la celiachia è strettamente
correlata ad alcuni geni HLA. Questi geni fanno parte del maggior sistema di
istocompatibilità, localizzato sul cromosoma 6, in una regione di considerevole
interesse dal punto di vista immunologico, denominata CELIAC1. Due geni HLA, in
particolare, appaiono indispensabili per lo sviluppo della celiachia: il DQ2 e il DQ8.
DQ2 e DQ8 sono glicoproteine espresse sulla superficie delle cellule APC (antigen
presenting cells, vd. Prima) del sistema immunitario. L'importanza della stretta
associazione tra celiachia e antigeni di istocompatibilità di classe II risiede nel fatto
che antigeni di natura peptidica, specie di piccole dimensioni, sono riconosciuti dai
linfociti solo quando complessati con antigeni HLA. L'interazione tra questi e i
frammenti della gliadina determina l'attivazione dei linfociti T , i cui prodotti di
secrezione, come abbiamo visto precedentemente, svolgono un ruolo fondamentale
nel determinismo delle lesioni mucosali. Altri geni sono comunque certamente
coinvolti nell'eziopatogenesi della celiachia. A sostegno di ciò sta l'osservazione che
in gemelli DZ ma identici per ciò che concerne i geni HLA, la concordanza della
malattia è soltanto del 35% circa. Quindi è possibile immaginare che i geni HLA
esercitino un ruolo preminente,necessario ma non sufficiente, per lo sviluppo della
celiachia; gli altri geni, di volta in volta segnalati in singoli studi ma non replicati in
altri, potrebbero essere invece implicati, a seconda delle popolazioni interessate, nel
determinare aspetti clinici peculiari nella celiachia (Martelossi, 2008).
I meccanismi di malattia prevedono che il glutine, contenente sequenze in grado di
stimolare specificamente i linfociti T infiltranti la mucosa intestinale, facendoli poi
proliferare e produrre sostanze con attività infiammatoria, in particolare l'IFN-γ .
Inoltre, i diversi frammenti della catena aminoacidica del glutine attivano la risposta
immunitaria adattiva, cioè i linfociti T della polarità Th1; inoltre vengono rilasciate
citochine, da entrambe le modalità, innata e adattiva. Normalmente il nostro
organismo, come abbiamo spiegato in precedenza, possiede dei meccanismi in
grado di attenuare i forti processi infiammatori dovute a incontrollate reazioni
immunitarie, onde evitare danni irreparabili ai tessuti e agli organi, resta da stabilire
se nell'intestino del celiaco esiste un primitivo difetto di regolazione(Gianfrani &
Troncone, 2008).
Sulla base delle considerazioni sopra esposte i geni sembrano svolgere un ruolo
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