Train the brain: studio clinico e sperimentale dell'efficacia di un ...

SINOSSI
I/II
RAZIONALE
Train the brain: studio clinico e sperimentale
dell’efficacia di un intervento di training
cognitivo e fisico nella demenza.
Il declino cognitivo legato all’invecchiamento è destinato a diventare un’emergenza di grande
impatto dal punto di vista clinico, economico e assistenziale. L’età è, infatti, il fattore di rischio
maggiore per lo sviluppo di demenza. In Italia abbiamo circa 700.000 pazienti affetti da demenza e
circa 100.000 nuovi casi ogni anno. Sono diverse le patologie che possono condurre a demenza,
ma le più diffuse sono, di gran lunga, la malattia di Alzheimer (Alzheimer's Disease, AD) e la
demenza vascolare (DV).
Attualmente non esistono ancora strategie terapeutiche efficaci: AD e DV sono ancora oggi
patologie orfane di trattamento. Appare quindi, sempre più evidente la necessità di
sperimentare, validare ed attuare interventi di contenimento e rallentamento del
deterioramento cognitivo a partire da uno stadio iniziale della malattia.
Noi proponiamo verificare l’efficacia di un intervento combinato di esercizio fisico e training
cognitivo nel rallentare o arrestare la progressione dei sintomi in soggetti a rischio di, o
con, AD e DV nelle fasi iniziali della malattia. Il razionale scientifico di tale proposta è
spiegato di seguito.
a): numerosi studi nell’uomo hanno dimostrato che l’esposizione ad un ambiente cognitivamente e
socialmente stimolante e l’esercizio fisico esercitano effetti benefici sulle funzionalità cerebrali,
particolarmente nell’anziano, e riducono il rischio di sviluppare patologie dementigene (vedi Laurin
et. al, 2001; Fratiglioni et al., 2004; Podewils et al., 2005; Marx, 2005; Kramer ed Erickson, 2007).
La riduzione del rischio di demenza stimata varia da studio a studio ma la maggior parte stima
questa riduzione tra il 20 e il 50%.
Una grande quantità di studi sperimentali sull’animale ha in parallelo mostrato come l’esercizio
fisico e l’esposizione ad un ambiente cognitivamente e socialmente stimolante (combinazione nota
come “ambiente arricchito”, AA) migliorino le prestazioni cognitive, rallentino il declino nell’anziano,
esercitino azioni neuroprotettive e aumentino la plasticità sinaptica corticale (Cotman e Berchtold,
2002; Marx, 2005; Nithianantharajah e Hannan, 2006). AA esercita anche un’azione positiva in
modelli animali di AD (Adlard et al., 2005; Jankowsky et al., 2005; Lazarov et al., 2005; Berardi et
al., 2006, 2007) determinando anche la remissione di deficit cognitivi già ben evidenti. Questi
risultati mostrano la potenzialità di AA come strategia terapeutica non farmacologica non solo per
prevenire l’insorgenza di deficit cognitivi ma anche per determinarne la remissione.
Gli studi che valutino in pazienti con demenza l’efficacia di un intervento combinato di
stimolazione psico-sensoriale, cognitiva e esercizio fisico sono pochi e presentano limiti
metodologici.
b): dati dalla letteratura sperimentale e clinica indicano che la presenza di alterazioni cognitive
modeste e di alterazioni cerebrali rilevabili con tecniche strumentali quali quelle di neuroimmagini
strutturali e funzionali, precedono di anni l’esordio clinico della malattia sia per AD che per DV
(Jones et al., 2004; Garrett et al., 2004 a e b; Bowler e Hachinsky, 2003, Bowler, 2005; DeCarli et
al., 2007; Pike et al., 2007). A questa fase di “quasi malattia” si fa riferimento con il termine di Mild
Cognitive Impairment (MCI). Nella maggioranza dei casi, l’MCI è uno stadio che preannuncia una
demenza vera e propria (p.es. una malattia di Alzheimer) con una percentuale di progressione
annuale molto più elevata (sino a 20 volte più frequente) rispetto alla popolazione anziana non-
MCI, al punto che circa il 70% di MCI dopo 5 anni dall'esordio diventano dementi. Si ipotizza che
nella fase “preclinica” della demenza avvenga una progressiva perdita del numero, della efficacia e
della modificabilità delle connessioni sinaptiche in specifiche aree cerebrali. Il progredire di tali
alterazioni ed il loro manifestarsi in deficit cognitivi conclamati potrebbe essere contrastato
attraverso interventi che contrastino la perdita di densità e funzionalità sinaptica e che potenzino la
plasticità neurale, favorendo in tal modo sia la formazione che il recupero delle tracce di memoria.
Una identificazione precoce di soggetti MCI o nelle primissime fasi della demenza
permetterebbe, in fase di intervento terapeutico/riabilitativo, di sfruttare al massimo le
capacità plastiche del sistema nervoso ancora totalmente o parzialmente intatte in fase
preclinica e renderebbe marcatamente più efficaci gli interventi operati nel tentativo di
prevenire o rallentare la progressione di tali soggetti verso la demenza grave.
L’ipotesi scientifica alla base di questo progetto è quindi che interventi di stimolazione fisica e
cognitiva possano impattare in modo significativamente positivo con il declino cognitivo in soggetti
a rischio di sviluppare demenza o con demenza in fase iniziale. Questo traguardo -se raggiunto-
comporterebbe un ritardo/assenza della perdita di autosufficienza e, quindi, un miglioramento della
qualità di vita del paziente e dei Caregivers con oneri piuttosto contenuti in termini di risorse
tecnologiche ed umane, e quindi un risparmio sui costi diretti ed indiretti legati all’assistenza
continuativa e senza rischi di particolari effetti collaterali.
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