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CLOZAPINA
MEDICAMENTOS: INFORMAÇÕES BÁSICAS
zada no fígado, provavelmente pelo CYP1A2, e,
em menor grau, pelo 2D6 e 3A4, em norclozapina,
a qual possivelmente tem alguma afinidade com
receptores 5HT1c, 5HT2 e D2.
A dose inicial é de 1/2 ou 1 comprimido de 25
mg no primeiro dia. Adicionar 25 mg/dia a cada
dois dias, em média, até se atingir a dose terapêutica
(de 200 a 500 mg, em média 300 mg/dia),
fracionada em 2 a 3 administrações diárias para
minimizar a sedação e a hipotensão. Pode-se dividi-la
desigualmente, administrando a maior parte
à noite; doses inferiores a 400 mg/dia podem ser
administradas em única tomada, à noite.
A dose máxima recomendada é de 900 mg/dia.
Doses superiores a 450 mg/dia têm risco aumentado
de reações adversas, particularmente de convulsões.
A ocorrência destas é dose-dependente
e aumenta 0,7% a cada 100 mg. Poucos pacientes
necessitam de doses superiores a 650 mg/dia. Somente
após verificar a tolerância do paciente a
650 mg/dia, e de concluir que o aumento é absolutamente
necessário, é racional elevar a dose acima
desse limite. Nesse caso, os aumentos deverão
ser tateados cuidadosamente, em acréscimos de
no máximo 100 mg/semana até a dose máxima
de 900 mg/dia. Na ocorrência de convulsões, considerar
a hipótese da administração concomitante
de um anticonvulsivante (quando necessário, usar
preferencialmente ácido valpróico).
Embora muitos pacientes respondam bem à clozapina
logo nas primeiras semanas, vários estudos
indicam que, em alguns, o controle máximo dos
sintomas é obtido somente após 3 meses no mínimo
e, às vezes, após 2 anos de tratamento (em 15
a 30% dos pacientes). Em geral, recomenda-se uma
tentativa de pelo menos 6 a 9 meses de uso. Se o
resultado for positivo, continuar indefinidamente. 1
Em caso de interrupção do tratamento, a dose
deve ser reduzida gradativamente e substituída
por outro antipsicótico, pois a retirada abrupta
está associada à reagudização precoce do quadro
psicótico. 2
FARMACODINÂMICA
E MECANISMOS DE AÇÃO
A clozapina é um antipsicótico atípico devido ao
seu perfil clínico e neuroquímico. Embora tenha
atividade antipsicótica, não produz catalepsia em
animais nem sintomas extrapiramidais significativos
nos humanos (o que é um efeito direto do
bloqueio D2 no sistema nigro-estriatal). Tem baixa
afinidade pelos receptores D2 (ocupa-os somente
entre 40 e 50%) o que resulta em um aumento
na razão do bloqueio D1/D2. Bloqueia também
outros receptores (como D1, D3, D4, receptores
colinérgicos, serotonérgicos – em especial, 5HT2A
E 5HT2C), demonstrando um perfil de ação diferente
dos demais antipsicóticos (que bloqueiam
principalmente receptores D2).
Testes neuroquímicos demonstram que os efeitos
da clozapina sobre os sistemas dopaminérgicos
centrais estriatais diferem qualitativamente daqueles
apresentados pelos neurolépticos clássicos,
demonstrando baixa incidência de efeitos adversos
extrapiramidais associados ao tratamento com
clozapina (acatisia [6%], tremor [6%] e rigidez
[3%]).
Níveis elevados de D4 foram encontrados no córtex
frontal, na região mesencefálica, na amígdala
e no bulbo, em contraposição a níveis muito baixos
detectados nos gânglios da base (onde supostamente
se originam os distúrbios extrapiramidais),
explicando desse modo a aparente nãoocorrência
de discinesia tardia, rigidez muscular
e acinesia durante o tratamento com clozapina.
A clozapina tem atividade anticolinérgica e antiserotonérgica.
Em estudos, mostrou-se tão potente
quanto a tioridazina e a clorpromazina e mais
potente que o haloperidol em termos de atividade
anticolinérgica. Sua atividade bloqueadora serotonérgica
mostrou-se menor do que a da clorpromazina
ou a do haloperidol em alguns ensaios,
e maior em outros. Entretanto, a relação entre
bloqueio 5HT2 e receptores D2 é muito menor
para a clozapina do que para os neurolépticos
clássicos.
Estudos recentes demonstram evidência da superioridade
da clozapina no controle de conduta
agressiva e suicida além da vantagem de provocar
menos efeitos colaterais quando comparado com
neurolépticos de alta-potência. 3,4
REAÇÕES ADVERSAS
E EFEITOS COLATERAIS
Mais comuns: alteração da função hepática, ansiedade,
aumento do apetite, aumento da glicemia,
aumento dos níveis de colesterol, boca seca, cefaléia,
constipação, convulsões (dose-dependentes),
fadiga, ganho de peso, hipocinesia, hipotensão
postural, hipertensão arterial, hipertermia leve,
leucopenia, náuseas, redução do limiar convulsivante,
salivação ou sialorréia (à noite), seda-
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