Quantitative Analyse von Arzneistoff-Membran-Wechselwirkungen ...

Modellierung der Verteilungsvorgänge
Beiträgen nicht in den Modellen vorhanden sind, liefern die für dieses Verteilungssystem
charakteristischen Sonden bzw. die davon abgeleiteten Deskriptoren nur Gleichungen mit geringer
Vorhersagekraft (Tab. 32).
Die Membran-Verteilungskoeffizienten von Lacidipin (A) und Lercanidipin (B) können mit den score-
Werten der beiden Moleküle an der ersten LV nicht in den Grundzusammenhang gebracht werden
(n = 54; q 2 = 0.26; onc = 3) (Abb. 43a). Weiterhin liegen im T/U-Plot die einfach protonierbaren
Phenothiazine von Triflupromazin und Levomepromazin oberhalb und die doppelt protonierbaren
Phenothiazine von Prochlorperazin und Thiethylperazin unterhalb der Geraden. Die Einträge im score-
Plot (Abb. 43b) sind deutlich umgruppiert. Es deutete sich eine andere Zusammensetzung der LV aus
den einzelnen VOLSURF-Deskriptoren an.
skalierte logP m -Werte
A
B
score-Wert 2. LV
score-Wert 1. LV score-Wert 1. LV
Abbildungen 43a/b: T/U-Plot der ersten latenten Variablen, logP m -Werte und Sonden 1/2 (a);
score-Plot der ersten beiden LV (b); Modell m12 in Tab. 31.
Der Vergleich mit den ersten beiden PLS-Gleichungen der Modelle mit den an Liposomen
gemessenen Verteilungskoeffizienten (Tab. 31; m12 und m124) zeigt große Ähnlichkeit der Beiträge
der einzelnen Deskriptoren. Werden die Wechselwirkungen mit Ladungen einbezogen, bleibt bei der
Variablenselektion kein Beitrag für die Lipophilie übrig. Jedoch erklären die selektierten Deskriptoren
der geladenen Sonde die Verteilung in Liposomen nur unzureichend. Die Modelle mit der schlechten
Vorhersagekraft weisen auf die Heterogenität der Wechselwirkungen mit den Phosphatidylcholinen
hin. So hat der ausgewählte ID-Deskriptor gegenteilige Auswirkungen bei der Interpretation des
Verteilungsverhaltens wie beim IAM-System. Die Verteilungsmodelle IAM-Säule und Liposomen
sind somit nicht direkt vergleichbar.
Eine ausgesprochen homogene Verteilung (Abb. 44a) zeigen die score-Werte der Objekte (n = 60) um
die Idealgerade, wenn die logarithmierten Kapazitätsfaktoren als skalierte Y-Werte eingesetzt werden.
Bei einem q 2 -Wert von 0.76 und onc = 3 kann die Menge an Verbindungen unverändert bleiben. Die
Lage der Verbindungen im score-Plot und folglich die Gruppenbildungen sind mit der Abb. 42b
identisch.
B
C3
C2
114