Quantitative Analyse von Arzneistoff-Membran-Wechselwirkungen ...

Potentiometrischen Bestimmung von Verteilungskoeffizienten
Die lineare Korrelation der score-Werte der Arzneistoffe an der Hauptkomponente mit den logP-
Werten der drei Verteilungssysteme ist dazu geeignet, um zu untersuchen, welche Verbindungen
globale Gemeinsamkeiten im Verteilungsverhalten besitzen. Der einheitliche Anstieg der beiden
Regressionsgeraden bestätigt, dass die Verteilung in n-Octanol/ Wasser auf gleichen Prinzipien basiert
(Abb. 16).
logP Oct = 4.62 (± 0.04) + 0.58 (± 0.04) scores A1 n = 12 s = 0.15 r 2 = 0.96 F = 231.9
logP Oct = 4.97 (± 0.03) + 0.58 (± 0.05) scores A1 n = 7 s = 0.07 r 2 = 0.96 F = 130.6
Aus der Anordnung der Verbindungen nach ihrem strukturellen und Seitenkettenaufbau erkennt man
den Einfluss der Anzahl an basischen Zentren, also den elektrostatischen Eigenschaften, auf die Größe
der logP-Werte (SIRIUS). Der Eintrag von Promazin (Abb. 16; Nr. 2) besitzt die größten
Abweichungen, was auf die ungeklärte Differenz der SIRIUS- und der ORIGIN-Werte zurückzuführen
ist.
logP-Werte in PGDP/Wasser
score-Werte der Verbindungen (Analyse 1)
Abbildung 17: Einfluss des Protonierungscharakters und die Struktur auf die Verteilung in PGDP/
Wasser; einfache Basen � (n = 12); zweifache Basen ohne OH-Gruppe � (n = 3);
zweifache Basen mit OH-Gruppe c (n = 4).
Betrachtet man nun die Korrelation mit den Verteilungskoeffizienten in PGDP/Wasser, sind drei
Regressionen notwendig, um neben den elektrostatischen auch den strukturellen Einflüssen gerecht zu
werden (Abb. 17). Die Einträge der Verbindungen, die eine Hydroxylgruppe besitzen (n = 4), können
nicht auf der Geraden (n = 3) abgebildet werden, die den Zusammenhang der übrigen zweifachen
Basen repräsentiert. Es ist daher wahrscheinlich, dass Wasserstoffbrücken am Verteilungsverhalten
der Perazine und Flupenthixole im PGDP/Wasser-System beteiligt sind. Die Gerade der einfachen
Basen ist wie in Abb. 16 zur Geraden der zweifachen Basen ohne OH-Gruppe parallel verschoben.
logP PGDP = 4.89 (± 0.04) + 0.59 (± 0.04) scores A1 n = 12 s = 0.15 r 2 = 0.96 F = 236.8
logP PGDP = 5.21 (± 0.03) + 0.55 (± 0.11) scores A1 n = 3 s = 0.05 r 2 = 0.96 F = 24.5
logP PGDP = 4.96 (± 0.08) + 0.97 (± 0.11) scores A1 n = 4 s = 0.13 r 2 = 0.97 F = 75.5
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