Quantitative Analyse von Arzneistoff-Membran-Wechselwirkungen ...

Potentiometrischen Bestimmung von Verteilungskoeffizienten
Membranen bestimmen die lipophilen Eigenschaften der Ionen der einfach protonierbaren
Verbindungen (n = 12). Die Werte von Amlodipin (Abb. 21, Nr. 18) und Nicardipin (Abb. 21, Nr. 19)
entziehen sich etwas dem linearen Zusammenhang. Der besonders hohe bzw. niedrige pKa-Wert
können das abweichende Verteilungsverhalten erklären.
logD m 7.4 incl. Ionenfehler (± s)
5.0
4.5
4.0
3.5
3.0
18
1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5
logD7.4 in n-Octanol/Wasser (± s)
Abbildung 21: Übersicht zum Verteilungsverhalten beim physiologischem pH-Wert 7.4;
logD 7.4 n-Octanol/Wasser zu logD m 7.4 Liposom; einfache Basen ( );
zweifache Basen ohne (q) und mit (Œ) Hydroxylgruppe.
Der andere Einfluss der Elektrostatik auf das Verteilungsverhalten bei den zweifachen Basen (n = 6)
in Membranen kommt durch den unterschiedlichen Anstieg der betreffenden Regressionsgeraden zum
Ausdruck.
logD m 7.4 = 2.29 (± 0.38) + 0.59 (± 0.12) logD 7.4 Oct n = 12 s = 0.29 r 2 = 0.71 F = 24.4
logD m 7.4 = 2.57 (± 0.31) + 0.24 (± 0.08) logD 7.4 Oct n = 6 s = 0.07 r 2 = 0.71 F = 10.0
Variationen im strukturellen Aufbau dieser Moleküle haben eine stärkere Zu- oder Abnahme des
logD7.4-Wertes in n-Octanol/Wasser als im liposomalen Verteilungssystem zur Folge. Die Werte von
Thiethylperazin (Abb. 21, Nr. 10) passen wiederum nicht in die Gleichung, da sich die Ionen stärker
als alle anderen zweifachen Basen in die Membran verteilen.
10
19
49