Quantitative Analyse von Arzneistoff-Membran-Wechselwirkungen ...

Methodenübergreifende Bewertung der Ergebnisse
Die Ursachen dafür müssen wahrscheinlich in Unterschieden der Membranfluidität von LUV-
Membranen und von IAM-Oberflächen und der geometrischen Anordnung der Phospholipide
zueinander gesucht werden. Die Arzneistoffmoleküle sollten mit den flexiblen Phosphatidylcholin-
Bausteinen der Liposomenmembran besser in Wechselwirkung treten können. Dabei können sich die
Membraneigenschaften ändern, was in der Oberfläche aus kovalent gebundenen Phospholipiden nicht
möglich ist.
Außerdem existiert kein Gleichgewichtszustand einer Substanz zwischen den Phasen eines chromatografischen
System, was aber eine Bedingung zur Bestimmung von Verteilungskoeffizienten ist.
7.3 NMR-spektroskopische Untersuchungen zu Membran-Interaktionen
Mit Hilfe der 19 F 1 H-NOE-Differenz-Spektroskopie kann die Identifizierung und Lokalisation von
intra- und intermolekularen Wechselwirkungen auf submolekularer Ebene möglich werden. In
Abhängigkeit von der Größe und vom Aufbau der basischen Seitenketten waren halbquantitativ
Unterschiede in der Stärke der Wechselwirkungen zwischen den Fluor enthaltenden Arzneistoffen
nachweisbar, die auf die Eintauchtiefe der Ringstrukturen in die Fettsäurekettenregion zurückzuführen
sind. Eine Verbesserung der Messempfindlichkeit könnte durch eine Deuterierung der CF3-Gruppe benachbarten Positionen und durch den Einsatz von reinem D2O erhalten werden, um die Relaxation
über andere Wege wie quadrupole Relaxation und Spin-Rotation-Relaxation zu vermindern. Mit den
durchgeführten NOE-Experimenten lassen sich Rückschlüsse auf ein quantitatives Verteilungsverhalten
(logDm-Werte) von strukturähnlichen Arzneistoffe in eine Phosphatidylcholin-Membran
ziehen.
Im Trifluoracetamid/Erythrocyt/Arzneistoff-System wurden die Effekte der Arzneistoffe auf die
Durchlässigkeit kleiner Moleküle durch die RBC-Membran untersucht. In der verwendeten Konzentration
von ca. 200 µM erhöhten Triflupromazin, Verapamil und Nicardipin die Permeation von
Trifluoracetamid. Trans-Flupenthixol zeigte bei gleicher Konzentration keinen Einfluss auf die
Durchlässigkeit. Es behinderte sogar den TFAm-Durchtritt.
Es wurde der Nachweis erbracht, dass vier strukturheterogene Substanzen unterschiedliche Effekte
auf den Durchtritt von TFAm durch Membranen besitzen. Eine quantitativer Vergleich der Wirkung
der Arzneistoffe wäre erst durch EC50-Werte am Testsystem möglich.
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