Quantitative Analyse von Arzneistoff-Membran-Wechselwirkungen ...

Potentiometrischen Bestimmung von Verteilungskoeffizienten
Koeffizienten mit und ohne Verteilung der vollständig protonierten Form. Die logP- und logPion -
Werte aller Perazine, Phenazine und Penthixole wurden unter Berücksichtigung eines anfänglich
fiktiven Wertes für die Verteilung der doppelt protonierten Form nachgerechnet (Abschnitt 3.4.3.1).
In der Tab. 5 sind die bisherigen und überarbeiteten Koeffizienten aufgeführt.
Tabelle 5: Verteilungskoeffizienten der zweifach protonierbaren Verbindungen;
logP, logP ion , logP dion und logD 7.4 in n-Octanol/Wasser a
Nr. Verbindung logP logP ion logP dion GOF logD 7.4 b
8 Prochlorperazin 4.73 ± 0.04 1.46 ± 0.10 0.75 c
1.04 3.83
4.78 ± 0.12 1.52 ± 0.07 0.69 3.84
9 Trifluoperazin 5.12 ± 0.05 2.16 ± 0.06 0.84 ± 0.31 0.85 4.2
5.23 ± 0.07 2.32 ± 0.03 [ 0.74 d ] 1.02 4.31
10 Thiethylperazin 4.78 ± 0.04 1.74 ± 0.09 0.80 ± 0.39 0.60 3.96
4.87 ± 0.09 1.81 ± 0.04 0.63 4.05
11 Perphenazin 4.16 ± 0.05 1.59 ± 0.11 1.66 ± 0.10 0.83 3.42
4.27 ± 0.10 1.45 ± 0.06 1.29 3.53
12 Fluphenazin 4.37 ± 0.04 1.56 ± 0.11 1.35 ± 0.16 1.25 3.69
4.62 ± 0.15 1.83 ± 0.04 1.45 3.94
13 cis-Flupenthixol 4.91 ± 0.10 2.41 ± 0.14 1.66 ± 0.31 0.79 4.29
5.00 ± 0.05 2.45 ± 0.05 0.89 4.37
14 trans-Flupenthixol 4.85 ± 0.23 2.53 ± 0.28 1.90 ± 0.42 0.86 4.28
5.20 ± 0.09 2.76 ± 0.04 0.51 4.63
a nach der SIRIUS-Standardmethode (fiktive Gleichung für die logPdion -Form der Verbindungen). b berechnet mit
pKaLOGP-Programm (korrespondierende Wertepaare). c Wert nicht potentiometrisch zugänglich (vermuteter Betrag).
Die Verteilungskoeffizienten, die ohne Berücksichtigung der logP dion -Werte ermittelt wurden, sind unterlegt.
d Clarke und Cahoon 1987.
Unter Einbeziehung des pKa-Fehlers der Verbindungen bleiben die neuen logP- und die logPion- Werte der Perazine und Phenazine unverändert. Die Standardabweichungen der überarbeiteten
logPion-Werte sind aber größer geworden. Auch besitzen die logPdion-Werte sehr große Fehlerbereiche.
Die logPdion-Werte sind aus den durchgeführten Messungen nur bedingt zugänglich, da
nur bis zu einem minimalen pH-Wert von 2.7 titriert wurde;
zu geringe Substanzmengen zur sicheren Titration unter pH 3 eingesetzt wurden;
für den erwarteten Betrag (logPdion = 1 ± 0.5) zu wenig organische Phase zugegeben wurde.
Trotz dieser Einschränkungen lässt sich eine Verteilung der zweifach protonierten Formen mit einer
potentiometrischen Titration in n-Octanol/Wasser nachweisen. Die zugänglichen logPdion-Werte liegen in einem Bereich zwischen 0.8 und 1.5 und entsprechen der Größenordnung des Literaturwertes.
Welche Auswirkungen ein falsches Gleichungssystem auf die Kurvenanpassung hat, beinhaltet
28