Quantitative Analyse von Arzneistoff-Membran-Wechselwirkungen ...

Charakterisierung der verwendeten Arzneistoffe und Chemikalien
OH
O O
P
O
-
N
O
+
Ich verwendete in den Verteilungssystemen die homogenen organischen Phasen n-Octanol und
Propylenglycoldipelargonat sowie Liposomen (Abb. 7), die aus Phosphatidylcholin von getrocknetem
Eigelb hergestellt wurden. N-Octanol ist eine farblose, eigenartig riechende Flüssigkeit mit einer
geringeren Dichte als Wasser. Die endständige Hydroxylgruppe kann als Wasserstoffbrückendonor
und -akzeptor fungieren. Wasser ist bis zu einem maximalen molaren Gehalt von 28% in n-Octanol
löslich (1.72 M in 6.14 M) (Leahy et al. 1989).
Der Ester Propylenglycoldipelargonat (PGDP) besteht aus
einem Molekül Propylenglycol und zwei Molekülen
Nonansäure. Die farblose, ölige Flüssigkeit ist geruchlos
und praktisch unlöslich in Wasser. PGDP hat eine Dichte
von 0.914 g/cm 3 und eine niedrige Dielektrizitätskonstante
von 0 = 3.30 (Leahy et al. 1989). Der Ester
besitzt nur Wasserstoffbrückenakzeptor-Eigenschaften.
Abbildung 7: Strukturen der organischen Phasen
Phosphatidylcholine sind die am häufigsten vorkommenden
Phospholipide. Repräsentativ für den molekularen
Aufbau ist ein Dioleoylphosphatidylcholin-Molekül
(DOPC) in Abb. 7 dargestellt. Über einen großen pH-
Bereich liegen die Phosphatidylcholine als Zwitterionen
vor, mit einer positiv geladenen Trimethylammoniumgruppe
und mit einem negativ geladenen Phosphatbaustein.
Bei Anwesenheit von ausreichend Wasser bilden
sich geschlossene lamellare Vesikel (Liposomen) aus einer
Phosphatidylcholin-Doppelschicht. Dabei lagern sich die
unpolaren Fettsäureketten der Phosphatidylcholine so
aneinander an, dass nur die polaren Kopfgruppen mit der
wässrigen Phase in Berührung kommen. Die Membran der
aus Eilecithin hergestellten Liposomen ist bei Raumtemperatur
fluide, da die Phasenübergangstemperaturen
der überwiegend vorkommenden Phosphatidylcholine mit
ein- und mehrfach ungesättigten Fettsäuren überschritten
sind (New 1990; Nuhn 1997).
O
n-Octanol
O
O
Propylenglycoldipelargonat
O
O
O
O
10
O
Dioleoylphosphatidylcholin
Im Abschnitt 9.3.1 sind die Handels- und IUPAC-Namen aller betrachteten Arzneistoffe und die der
wichtigsten Chemikalien sowie die Bezugsquellen aufgeführt. Die übrigen organischen Lösungsmittel
hatten eine Reinheit von HPLC-Qualität.