Quantitative Analyse von Arzneistoff-Membran-Wechselwirkungen ...

Potentiometrischen Bestimmung von Verteilungskoeffizienten
Die Treffsicherheit der Yasuda-Shedlovsky-Extrapolationen hängt von der Anzahl der eingehenden
Einzelexperimente, der Art und der Menge an Kosolvent und von der Qualität der Elektrodenparametrisierung
bei dem eingesetzten Kosolvent/Wasser Gemisch ab. Grundsätzlich sollte so wenig
Kosolvent wie nötig einsetzt werden. Zwar wäre eine eigene Elektrodenkalibrierung mit
verschiedenen Kosolvent/Wasser-Gemischen ratsam, der Aufwand steht jedoch in keinem Verhältnis
zu der zum Teil sehr kurzen Nutzungszeit einer Elektrode
Zur anschließenden Berechnung der Verteilungskoeffizienten wurden die in reinem ISA-Wasser oder
die aus Dioxan/Wasser-Gemischen bestimmten Dissoziationskonstanten herangezogen. Diesen
extrapolierten Werten gebe ich aus folgenden Gründen den Vorzug:
Der Gehalt wt-% an Dioxan konnte im Gemisch niedriger als Methanol gehalten werden, um
die geforderte Mindestlöslichkeit zu erreichen.
Im Vergleich zu Methanol fällt die Steigung der Extrapolationsgeraden geringer aus.
Mathematisch verringert sich dadurch der Summe der Fehler bei der Extrapolation (Abb. 10).
psKa + log [H 2 O]
11.0
10.5
10.0
0% Co-Solvent
9.5
0.012 0.013 0.014 0.015 0.016
1 / ε
0.017 0.018 0.019 0.020
1/�
Abbildung 10: Yasuda-Shedlovsky-Extrapolationen am Beispiel vom Promethazin
aus Dioxan/Wasser (�): p s Ka+ log[H 2 O] = 11.745 + 89.6/0 ; pKa = 8.86 ± 0.01
aus Methanol/Wasser (�): p s Ka + log[H 2 O] = 14.528 + 291.9/0 ; pKa = 9.07 ± 0.08
Trotz weiterer Extrapolation fallen die Standardabweichungen der pKa-Werte aus Dioxan/Wasser-
Gemischen (± 0.08) durchschnittlich geringer als aus Methanol/ Wasser-Gemischen (± 0.12) aus.
21