Quantitative Analyse von Arzneistoff-Membran-Wechselwirkungen ...

Potentiometrischen Bestimmung von Verteilungskoeffizienten
3.4.3.4.2 Das Verteilungsverhalten der geladenen Molekülformen
Es fällt auf, dass sich die geladenen Formen der Moleküle besser in n-Octanol verteilen als in PGDP.
Ganz allgemein sind gegenläufige Tendenzen zu erkennen: je höher der logPion-Wert einer Verbindung
in n-Octanol ist, desto geringer wird der korrespondierende logPion-Wert in PGDP und
umgekehrt (Abb. 14). Die größten Differenzen in den Ionen-Verteilungskoeffizienten existieren bei
den drei Thioxanthenen Chlorprothixen, cis- und trans-Flupenthixol. Die Diskussion bezieht sich auf
die jeweiligen Origin-Werte der einfach protonierbaren Verbindungen und die jeweiligen SIRIUS-
Werte der zweifach protonierbaren Verbindungen. Eine Gegenüberstellung der Koeffizienten, ohne
den Ausreißer Promethazin, bestätigt die Aussage von Collander, dass nur die logP- und nicht die
logPion-Werte linear miteinander verknüpft sind (Collander 1951).
logP ion PGDP = 0.83 (± 0.21) + 0.43 (± 0.11) logP ion Oct n = 18 s = 0.19 r 2 = 0.48 F = 14.6
Die Kompensation der ausgeprägten amphiphilen Eigenschaften der Ionen ist von PGDP-Molekülen
weniger gut ausgeprägt.
logP ion PGDP/Wasser
2.25 1
2.00
1.75
1.50
1.25
16
6
18
8
15
11
19
2
3
10 12 7
5
17
1.25 1.50 1.75 2.00 2.25 2.50 2.75
logPion n-Octanol/Wasser
Abbildung 14: Unterschiede im Verteilungsverhalten der einfach geladenen Ionen in
n-Octanol/Wasser und PGDP/Wasser (einfache Basen � ; zweifache Basen q)
PGDP ist ein lipophileres Lösungsmittel als n-Octanol. Ladungen in Molekülen erschweren den
Übergang von der wässrigen Phase in PGDP. Im Gegensatz zum Verteilungsverhalten der
Neutralformen wurden keine spezifischen Effekte an den untersuchten geladenen Arzneistoffmolekülen
gefunden.
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9
13
14
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