Quantitative Analyse von Arzneistoff-Membran-Wechselwirkungen ...

Modellierung der Verteilungsvorgänge
optimierte neutrale und geladene organische
Moleküle Arzneistoffe Phasen
GRID Sonden V Sonden LM
Lokalisation
VOLSURF Deskriptoren- der OWP
generierung
GOLPE PLS + CV + FFD
QSAR/SYBYL PLS + CV
Abbildung 38: Übersicht zum Weg der Modellierungen
MODELLE MLR
Die statistische Auswertung von Zusammenhängen zwischen Strukturvariablen und Koeffizienten, die
das Verteilungsverhalten charakterisieren, erfolgte durch partial least squares-Analysen (PLS) und
mit multiplen linearen Regressionen (MLR) bei den neutralen und geladenen Arzneistoffmolekülen.
Die entwickelten Modelle sollten möglichst signifikant strukturelle Ursachen des experimentellen
Verteilungsverhaltens erklären.
6.2.4 Programmoptionen und Parameterauswahl
Bei den Berechnungen mit dem GRID-Programm verfolgte ich zwei Strategien:
1. Analyse der favorisierten Wechselwirkungspunkte nach Potential und Lage mit den Molekülen
der organischen Phasen als Zielstrukturen und
2. Erfassung der strukturellen Informationen der Arzneistoffkonformationen als dreidimensionale
Potentialfelder.
Da die Ergebnisse der GRID-Kalkulationen auf unterschiedlichen Wegen analysiert wurden, kamen
verschiedene Parameter und Sonden zur Anwendung. Die Sondenauswahl der Untersuchungen nach
Punkt 1. basierte auf den Strukturelementen der Arzneistoffmoleküle. Die binären GRID-Ergebnisse
wurden in einzelne Dateien zerteilt, die die Resultate für jedes eingesetzte Molekül mit jeder Sonde
enthielten. Mit Hilfe weiterer Unterprogramme (MINIM, FILMAP (Molecular Discovery) konnten
die sondenspezifischen negativsten Wechselwirkungspunkte extrahiert werden.
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