ANALISIS DEL COMPORTAMIENTO DE 10 LABORATORIOS ...

En enero de 2002 los laboratorios de GlaxoSmithKline en Upper Providence (USA) transfirieron
al centro de I+D de Tres Cantos el proyecto MMV (Medicines for Malaria Venture):
“Inhibidores de Cistein Proteasas”. Desde entonces, se continúa trabajando en colaboración con
la Universidad de California-San Francisco (UCSF) y en virtud del acuerdo con MMV. .
Las falcipainas son un grupo de cistein proteasas de Plasmodium falciparum que tienen como
función degradar la estructura de hemoglobina en la vacuola digestiva del parásito que infecta al
eritrocito. Existen varias: falcipaina 1, 2, 2`y 3. La inhibición de la falcipaina 2 y la falcipaina 3
provoca la incapacidad en el parásito para degradar la hemoglobina provocando su muerte.
Se identificaron inicialmente diferentes clases químicas de inhibidores, como azepanonas, “N-
acilhidrazonas” y “nitrilos aromáticos”. Estos últimos resultaron ser los de mayor interés y sobre
los que se ha invertido durante los últimos meses considerable trabajo químico, biológico y de
modelización molecular.
El proyecto, desarrollado dentro del acuerdo con la MMV, recibió en 2005 el Premio Anual de
esta organización al Mejor Proyecto del Año 2004 en competencia con otros proyectos
internacionales.
Inhibidores de transporte electrónico (Piridonas y Piridonas-Back-up)
En 2003 se inició un programa químico de preparación de derivados de clopidol retomando un
programa anterior de la compañía. El objetivo inicial consistió en la síntesis de derivados de 4-
piridonas con actividad antimalárica potente. El establecimiento de relaciones estructura
actividad se consideró prioritaria para dirigir la síntesis hacia derivados activos. En una primera
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