ANALISIS DEL COMPORTAMIENTO DE 10 LABORATORIOS ...

El proyecto se encaminó a eliminar la toxicidad metabolismo-dependiente asociada a la
amodiaquina. Se ha visto que el GSK369796 retiene la actividad frente a cepas de Palsmodium
falciparum resistentes a cloroquina y no presenta toxicidad asociada al metabolismo. Asimismo
no parece presentar tendencia a generar resistencias y mejora la biodisponibilidad en relación a
la cloroquina, lo que permite alcanzar mayores niveles de exposición con una dosis menor. Este
producto fue declarado Candidato a Desarrollo clínico en junio del 2005. Desde entonces, se han
llevado a cabo ensayos de combinación “in vitro” de la isoquina con otros antimaláricos
conocidos y se realizaron los ensayos y estudios previos necesarios para que en abril de 2008 se
pudiera estudiar la eficacia de este producto por primera vez en humanos.
Identificación de compuestos cabeza de serie
Se ha continuado con el clonaje, expresión y purificación de proteínas de Plasmodium
falciparum que se han usado como dianas moleculares en la búsqueda de nuevos antimaláricos.
Se realizaron ensayos de cribado de alta capacidad (HTS) en células de Plasmodium falciparum
sobre la colección de productos GSK, fruto del cual han sido seleccionados 11.000 compuestos
para estudiar su inhibición enzimática.
Sobre una nueva familia, tetrahidroisoquinolinas (THiQ), obtenida a partir de cribados anteriores
se desarrolló un programa de síntesis química encaminado a encontrar nuevos cabezas de serie.
Se han identificado dos compuestos interesantes, GSK1418146 y GSK2186013, éste último con
mejor solubilidad y semejante eficacia “in vivo”, confirmando la actividad antimalárica de esta
familia química.
Durante 2008 se ha continuado con la búsqueda de nuevos cabezas de serie en inhibidores de la
diana Dihidro-Orotato-Dehidrogenasa (DHODH) así como con los ensayos de cribado de la
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