ANALISIS DEL COMPORTAMIENTO DE 10 LABORATORIOS ...

Se han ensayado más de de 1000 derivados de pleuromutilinas de la colección de GSK frente a
M.tuberculosis, habiendo encontrado actividad “in vitro” en series de amidas y principalmente
en series de aminas, siendo el GSK1076512 su representante más significativo.
MGI (Inhibidores de DNA-girasa en micobacterias)
Son productos antibacterianos inhibidores de girasa, enzima esencial en síntesis de DNA,
estudiado con anterioridad por la compañía. El sitio de unión a la DNA girasa es diferente al
correspondiente a moxifloxacina (Fase III ensayos clínicos) por lo que cabría esperar actividad
frente a resistentes a fluoroquinolonas. Más de 1000 inhibidores de DNA-girasa se han probado
frente a M.tuberculosis. Se han encontrado varios productos prometedores que se han ensayado
en eficacia “in vivo”. Los productos más equilibrados en actividad, absorción y complejidad de
síntesis química son derivados de naphtiridinonas. Están previstos ensayos de MIC90 usando
aislados clínicos representativos para investigar posible resistencia cruzada con
fluoroquinolonas.
Durante 2008 se ha enfocado el trabajo sobre la familia de las 6, 6,5-dionas.
De esta familia, el compuesto GSK2119173 es hasta el momento su mejor representante. Se está
completando su perfil farmacológico como antituberculoso y fue elegido “precandidato” a final
de 2008. Se busca un perfil seguro en tratamientos largos y en combinación con otros fármacos.
MSI (Inhibidores de Malato sintasa)
Se piensa que la malato sintasa puede ser una enzima clave para el estado de persistencia de
M.tuberculosis aunque no ha sido validada aún experimentalmente como diana. Un ejercicio de
cribado estructural virtual ha proporcionado 95 inhibidores pertenecientes a 6 quimiotipos
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