ANALISIS DEL COMPORTAMIENTO DE 10 LABORATORIOS ...

Durante 2008 ha continuado el acuerdo de colaboración con la “Global Alliance for
Tuberculosis Drug Development (GATB)”. El objetivo de este acuerdo es el desarrollo de un
“miniportfolio” de proyectos desde las etapas iniciales hasta la obtención de los correspondientes
candidatos a desarrollo clínico.
Proyectos:
InhA (Inhibidores de InhA)
InhA es una enzima de M.tuberculosis esencial en síntesis de ácidos grasos y diana de la
isoniazida, uno de los principales tratamientos actuales frente a esta enfermedad.
La mayor parte de las resistencias a isoniazida provienen de la mutación de KatG, enzima
necesaria para activar la isoniazida. Los inhibidores que buscamos no deberían necesitar esta
activación y en consecuencia deberían ser activos frente a cepas resistentes.
Se han realizado varias campañas de ensayo sistemático de alta capacidad; la última, en 2007, de
600.000 compuestos, ha proporcionado varias familias químicas prometedoras -Benzazepinas y
tiadiazoles- con potente actividad frente a la enzima aislada y frente a célula entera.
Pleuromutilinas (inhibidores de síntesis de proteínas
Es una familia de productos de estructura compleja que han sido estudiados por la compañía
como antibacterianos frente a infecciones del tracto respiratorio. Son inhibidores de síntesis de
proteínas a nivel ribosomal y han demostrado ser interesantes como antituberculosos. Su sitio de
unión al ribosoma es muy específico, con lo que parece improbable que existan resistencias
cruzadas con otros inhibidores dirigidos al ribosoma.
186