PhD Thesis_ver3.pdf

Сравнително in vitro изследване на нови възможности за фармакологично повлияване на
мултипления миелом
Куркумин (диферулоилметан)
Беше изследван ефектът на куркумина върху преживяемостта на миеломни клетки от
линиите U-266, OPM-2 и RPMI-8226. Бяха използвани концентрации между 1,56 и 25
µM и две различни времена на въздействие – 48 и 72 часа. Получените резултати са
представени на фиг. IV.4. Наблюдава се концентрационно-зависим цитотоксичен ефект
и при трите клетъчни линии, като OPM-2 се откроява като по-чувствителна от другите
две. ІС50 на куркумина за тази клетъчна линия е 17,6 (14,9 - 20,7) µM при 48-часово въз-
действие и 6,2 (6,0 - 6,4) µM при 72-часово въздействие. Съответните ІС50-стойности за
RPMI-8226 са 18,6 (18,1 - 19,2) µM при 48-часово въздействие и 11,2 (10,3 - 12,1) µM
при 72-часово въздействие, а за U-266 – 17,7 (17,0 - 18,5) µM при 48-часово въздействие
и 16,3 (15,6 - 17,0) µM при 72-часово въздействие. Куркумин, приложен в концентрация
25 µM за 72 часа, постига почти пълно унищожаване на клетки OPM-2 и RPMI-8226 и
довежда броя на жизнеспособните U-266 до 13,7% от този в съответната нетретирана
контрола.
Беше потърсено допълнително потвърждение на получените данни за противомие-
ломен ефект на куркумина, този път при първични култури от миеломни клетки. За
целта бяха изолирани мононуклеарни клетки от костен мозък на трима пациенти с мул-
типлен миелом и бяха изложени на куркумин в концентрации от 6,25 до 50 µM, при
време на въздействие 72 часа. Получените резултати са представени на фиг. IV.5. Наб-
людава се концентрационно-зависим цитотоксичен ефект срещу клетките от всички
пациенти. ІС50 на куркумина варира при отделните пациенти от 21,3 до 47,8 µM.
Диарсенов триоксид (арсеник, As2O3, ATO)
Беше изследван ефектът на диарсеновия триоксид върху преживяемостта на миелом-
ни клетки от линиите U-266, OPM-2 и RPMI-8226. Бяха използвани концентрации меж-
ду 0,31 и 5 µM и две различни времена на въздействие – 48 и 72 часа. Получените
резултати са представени на фиг. IV.6. Наблюдава се концентрационно-зависим цито-
токсичен ефект и при трите клетъчни линии. ІС50 на As2O3 за клетъчната линия U-266 е
1,38 (1,32 - 1,44) µM при 48-часово въздействие и 0,78 (0,73 - 0,84) µM при 72-часово
въздействие. Съответните ІС50-стойности за OPM-2 са 0,92 (0,87 - 0,97) µM при 48-ча-
сово въздействие и 0,91 (0,86 - 0,96) µM при 72-часово въздействие, а за RPMI-8226 –
1,13 (1,09 - 1,18) µM при 48-часово въздействие и 1,32 (1,26 - 1,38) µM при 72-часово
въздействие. As2O3, приложен в концентрация 5 µM за 72 часа, постига почти пълно
унищожаване на изследваните миеломни клетки.
156