PhD Thesis_ver3.pdf

VI. ИЗВОДИ
1. Erufosine проявява добре изразен цитотоксичен ефект срещу миеломни клетъчни
линии и миеломни клетки, изолирани от пациенти. Изследваните вещества могат да се
подредят в следния ред на нарастваща противомиеломна активност: бендамустин <
мелфалан < куркумин < еруфозин < диарсенов триоксид < бортезомиб. Еруфозинът и
куркуминът, от една страна, и клинично използваните лекарствени вещества
(Melphalan, Bendamustine и Bortezomib), от друга, имат различаващ се спектър на
активност по отношение на различните миеломни клетъчни линии, доказващ липса на
кръстосана резистентност.
2. Erufosine не само не понижава клоногенността на нормалните човешки хемопое-
тични стволови клетки, а дори ги стимулира да образуват гранулоцитно-макрофагеални
(CFU-GM) колонии.
3. Еруфозинът потиска миграционната активност на миеломната клетъчна линия
RPMI-8226, без това да се дължи на прекия му цитотоксичен ефект.
4. Erufosine, Bendamustine, Melphalan и As2O3 потискат адхезията на миеломни клет-
ки RPMI-8226 към остеопонтин. Еруфозинът и бендамустинът потискат и адхезията
към фибронектин. Създаден е модел за изследване на адхезията на миеломни клетки
към остеобласти, при който относителният брой на адхериралите миеломни клетки се
определя чрез имуноблот с антитяло срещу протеина Bcl-2. Създаден е оригинален мо-
дел за in vitro изследване на инвазивните свойства на миеломните клетки, при който
миеломните клетки се отглеждат заедно със сфероиди от остеобласти във въртящ се
биореактор и навлизането им сред тях се установява имунохистохимично, с антитяло
срещу Bcl-2.
5. Комбинациите на еруфозин или куркумин с бендамустин, мелфалан или бортезо-
миб могат да се окачествят като синергистични (суперадитивни) по отношение на пос-
тигания противомиеломен цитотоксичен ефект. Комбинациите на As2O3 с бендамустин,
мелфалан или бортезомиб, както и на бортезомиб с мелфалан или бендамустин, могат
да се определят като адитивни. Комбинациите на еруфозин с куркумин или As2O3, как-
то и на куркумин с As2O3, могат да се окачествят като антагонистични. Куркуминът по-
тиска натрупването на As2O3 в клетки OPM-2, което е вероятна причина за наблюдава-
ния антагонизъм при съвместно приложение на двете вещества.
308