PhD Thesis_ver3.pdf

Сравнително in vitro изследване на нови възможности за фармакологично повлияване на
мултипления миелом
Беше проведено сравнително изследване на химиочувствителността на клетки OPM-
2 и на техните стабилно трансфектирани производни. Получените резултати след тре-
тиране с Erufosine или куркумин за 48 часа са представени на фиг. IV.90. Вижда се, че
от четирите криви, описващи зависимостта на цитотоксичния ефект (като процент пре-
живели клетки) от приложената концентрация еруфозин, най-високо лежи тази за клет-
ките OPM-2/OPN-a, т.е. те са най-малко чувствителни. По-ниско е разположена кривата
за OPM-2/OPN-b, а под нея, припокриващи се, са разположени кривите за OPM-2 и
OPM-2/pcDNA3.1(+). Статистически значими разлики между преживяемостта на клет-
ки OPM-2/pcDNA3.1(+) и тази на OPM-2/OPN-a се наблюдават при 6,25 и 12,5 µM Eru-
fosine (P < 0,01), а също и при 3,13 µM Erufosine (P < 0,05). Статистически значими раз-
лики между преживяемостта на клетки OPM-2/pcDNA3.1(+) и тази на OPM-2/OPN-b се
наблюдават при 6,25 и 12,5 µM Erufosine (P < 0,01). Отчетените ІС50-стойности на Eru-
fosine за OPM-2, OPM-2/pcDNA3.1(+),OPM-2/OPN-a и OPM-2/OPN-b са съответно 4,3
(4,1 - 4,4) µM, 4,6 (4,5 - 4,8) µM, 6,1 (5,8 - 6,5) µM и 5,2 (5,0 - 5,4) µM. Четирите криви,
описващи зависимостта на цитотоксичния ефект (като процент преживели клетки) от
приложената концентрация куркумин, до голяма степен се припокриват. Отчетените
ІС50-стойности за OPM-2, OPM-2/pcDNA3.1(+),OPM-2/OPN-a и OPM-2/OPN-b също са
много близки и са съответно 6,1 (5,9 - 6,2) µM, 5,8 (5,7 - 6,0) µM, 5,7 (5,5 - 5,9) µM и 5,5
(5,4 - 5,7) µM.
На фиг. IV.91. са представени получените резултати след третиране на клетките с
As2O3 или мелфалан за 48 часа. Вижда се, че четирите криви, описващи зависимостта
на цитотоксичния ефект (като процент преживели клетки) от приложената концентра-
ция As2O3, до голяма степен се припокриват. Няма статистически значими разлики
между преживяемостта на клетки OPM-2/pcDNA3.1(+), от една страна, и клетки OPM-
2/OPN-a и OPM-2/OPN-b – от друга. Установените ІС50-стойности на As2O3 за OPM-2,
OPM-2/pcDNA3.1(+),OPM-2/OPN-a и OPM-2/OPN-b са съответно 0,76 (0,72 - 0,81) µM,
0,65 (0,61 - 0,68) µM, 0,59 (0,56 - 0,62) µM и 0,62 (0,59 - 0,66) µM. Четирите криви,
описващи зависимостта на цитотоксичния ефект (като процент преживели клетки) от
приложената концентрация Melphalan, до голяма степен се припокриват. Статистически
значимa разликa между преживяемостта на OPM-2/pcDNA3.1(+) и тази на OPM-2/OPN-
a или OPM-2/OPN-b се установява само след третиране с 6,25 µM Melphalan (P < 0,05),
при която концентрация се наблюдава малко по-висока химиочувствителност на OPM-
2/OPN-a и OPM-2/OPN-b. Отчетените ІС50-стойности на Melphalan за OPM-2, OPM-
266