PhD Thesis_ver3.pdf

Сравнително in vitro изследване на нови възможности за фармакологично повлияване на
мултипления миелом
Пролиферация на клетките,
% от нетретираната контрола
120
100
80
60
40
20
0
Контрола, 48 или 72 h
IL-6, 10 ng/ml, 48 h
IL-6, 10 ng/ml, 72 h
Фиг. IV.63. Влияние на IL-6 върху пролиферацията на миеломни клетки U-266,
ОPM-2 и RPMI-8226. Степента на пролиферация на клетките е определена по
МТТ-метода на Mosmann, на 48-ия и 72-ия час след еднократно третиране с 10
ng/ml IL-6. Процентите на пролиферация в третираните проби са изчислени
спрямо съответните нетретирани контроли, приети за 100%. За всички данни са
показани съответните стандартни отклонения. Звездичките обозначават статистически
значимa разлика спрямо съответната нетретирана контрола. Една звездичка
отговаря на P < 0,01, а две – на P < 0,001.
**
Контрола, 48 или 72 h
IL-6, 10 ng/ml, 48 h
IL-6, 10 ng/ml, 72 h
Контрола, 48 или 72 h
IL-6, 10 ng/ml, 48 h
IL-6, 10 ng/ml, 72 h
зяваща зависимостта на цитотоксичния ефект (като процент преживели клетки) от при-
ложената концентрация еруфозин, лежи по-високо от съответната крива за нетретира-
ните с IL-6 клетки. При концентрации 6,25 и 12,5 µM Erufosine разликите са особено
големи (съответно 91,3% преживели клетки в присъствие на IL-6 срещу 30,0% в отсъст-
вието му и 47,6% преживели клетки в присъствие на IL-6 срещу 5,7% в отсъствието му;
P < 0,01 и за двата случая) и отговарят на заложените критерии за антагонистично взаи-
модействие. ІС50(48h) на Erufosine за клетъчната линия OPM-2 е 12,1 (11,7 - 12,4) µM в
присъствие на IL-6 и 4,5 (4,3 - 4,7) µM в отсъствието му. При клетки U-266 също се на-
блюдава значително по-малък цитотоксичен ефект на еруфозина в присъствие на IL-6
(P < 0,01 при 25 и 50 µM Erufosine; P < 0,05 при 100 µM Erufosine). ІС50(48h) на Erufosine
за тази клетъчна линия е 33,0 (29,9 - 36,4) µM в присъствие на IL-6 и 28,1 (26,0 - 30,5)
µM в отсъствието му. При третираните с IL-6 клетки RPMI-8226, кривата, изразяваща
зависимостта на цитотоксичния ефект (като процент преживели клетки) от приложена-
та концентрация еруфозин, лежи по-ниско от съответната крива за нетретираните с IL-6
232
*
U-266
OPM-2
RPMI-8226