62 Anita Olczak, Edyta GrąbczewskaNr 1na dwu, a nawet trzykrotny wzrost CDAD w tych grupachchorych (10).Przebieg zakażenia jest cięższy u osób w wiekupodeszłym, po zabiegach operacyjnych zwłaszczaprzewodu pokarmowego, z niewydolnością krążeniajak również u pacjentów z obniżoną odpornością (18).W ostatnim dziesięcioleciu stwierdza się znamiennywzrost zachorowań w środowiskach pozaszpitalnych,w tym także u dzieci pomiędzy 5-15 rokiem życia,kobiet w okresie okołoporodowym oraz u osób nienależącychdo grup wysokiego ryzyka [16, 19, 20].Choroba ma tendencję do nawrotów. Przyczyną nawrotówmoże być niewystarczające leczenie pierwszegoepizodu lub kolejne zakażenie. Niezależnie od tego, czyprzyczyną objawów jest nawrót, czy też nadkażenie, towystępują one u 12-24% pacjentów z CDAD w okresie2 miesięcy od rozpoznania wcześniejszego epizodu.Najczęściej objawy pojawiają się ponownie po upływieśrednio 14 dni od zakończenia leczenia oraz średnio po42 dniach w przypadku reinfekcji. Wskazuje się, u 33-75% pacjentów w czasie kolejnego epizodu chorobyizoluje się inny szczep C. difficile (21, 22).POSTACIE ZAKAŻENIA CLOSTRIDIUMDIFFICILEZakażenia C. difficile (CDI - C.difficile infection)prowadzą do rozwoju schorzeń o różnorodnym obrazieklinicznym (CDAD Clostridium difficile associateddisease). Zróżnicowany przebieg kliniczny chorobyjest wypadkową wielu czynników zależnych od gospodarzai zjadliwości drobnoustroju. W 90% przypadkówchoroba rozwija się w czasie leczenia antybiotykiemlub w okresie od kilku dni do 2-3 miesięcy po jegozakończeniu. Dokładny okres wylęgania jest nieznany.Wyniki badań wskazują, że jest on krótki i wynosi2-3 dni, zwłaszcza u chorych hospitalizowanych (10).Większość obserwacji wskazuje, że objawy zakażeniaujawniają się najczęściej w okresie kilku dni po zakończeniuhospitalizacji. Chorobę należy podejrzewaću wszystkich pacjentów z biegunką rozwijającą sięw trakcie hospitalizacji lub po jej zakończeniu. Pierwszym,a nawet jedynym objawem choroby może byćniejasna leukocytoza lub bóle i wzdęcia brzucha.Biegunka związana z zakażeniem C. difficile.Jest najłagodniejszą postacią kliniczną choroby. Dotypowych objawów należą luźne stolce, bóle brzucha,stan podgorączkowy. Objawy zwykle pojawiają sięw okresie do 12 tygodni po leczeniu antybiotykiemi mają tendencję do samoograniczenia.Poantybiotykowe zapalenie okrężnicy. Od65-70% przypadków poantybiotykowego zapaleniaokrężnicy jest spowodowana przez C. difficile. Dominującymobjawem jest cuchnąca, zwykle wodnista lubśluzowa biegunka, bóle brzucha i gorączka. W badaniachlaboratoryjnych stwierdza się leukocytozę, cechyodwodnienia, wzrost stężenia kreatyniny, obniżeniestężenia albumin.Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego. Jestnajrzadszą i jednocześnie najcięższą postacią klinicznązakażenia. Przebiega z wodnisto-śluzową biegunką,której towarzyszą kurczowe bóle brzucha i gorączka.Przebieg choroby jest zwykle gwałtowny, z szybkonarastającymi objawami odwodnienia, zaburzeniamielektrolitowymi, kwasicą metaboliczną, hipoalbuminemiąoraz toksemią. W badaniach laboratoryjnychstwierdza się zwykle wysoką leukocytozę lub leukopenięz przesunięciem w lewo, podwyższone stężeniekreatyniny i hipoalbuminemię. W najcięższych przypadkachjedynym objawem choroby jest gorączka, ból,wzdęcie brzucha i ciężki ogólny stan chorego. Podstawąrozpoznania jest obecność charakterystycznych zmianw obrazie endoskopowym. Błony rzekome w postaciszaro-żółtych tarczek o średnicy do kilku centymetrówlokalizują się w różnych miejscach na błonie śluzowejokrężnicy. Są one objawem patognomonicznym CDAC,ale w wielu przypadkach powstają jedynie na błonieśluzowej proksymalnego odcinka okrężnicy stąd teżwyniki badania obejmujące jedynie odcinek dystalnymogą być niewystarczające dla ustalenia rozpoznania.Najcięższe, zagrażające życiu powikłania takiejak porażenna niedrożność jelit, toksyczne rozdęcieokrężnicy, posocznica, wstrząs i toksemia mogą byćpierwszą manifestacją choroby. W obrazie klinicznymdominuje ciężki stan ogólny pacjenta. Zwykle nie występujebiegunka, natomiast bóle brzucha, dreszcze,gorączka, odwodnienie. W badaniach dodatkowychstwierdza się leukocytozę nawet powyżej 100 000/µlz przesunięciem w lewo, hipoalbuminemię, zaburzeniaelektrolitowe, odwodnienie. Perforacja jelit, zapalenieotrzewnej i wstrząs septyczny są wskazaniem do interwencjichirurgicznej (23).ROZPOZNANIEZakażenie C. difficile należy podejrzewać u wszystkichosób z biegunką, poddanych antybiotykoterapiiw okresie do kilku tygodni, a nawet kilku miesięcyprzed wystąpieniem objawów. Rozpoznanie ustala sięna podstawie objawów klinicznych oraz wyników badańlaboratoryjnych potwierdzających obecność szczepówtoksynotwórczych lub toksyn w kale lub wynikówbadań endoskopowych i histopatologicznych potwierdzającychrzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego.Precyzyjne rozpoznanie etiologiczne ma szczególneznaczenie w zakażeniach szpitalnych. W ośrodkach,które mają dostęp do badań diagnostycznych należyzawsze dążyć do ustalania rozpoznania. Do badania
Nr 1Rzekomobłoniaste zapalenie jelit o etiologii Clostridium difficile 63wykorzystuje się jedynie płynny stolec, nie zaleca sięnatomiast przeprowadzania badań w prawidłowymstolcu, jak również nie mają uzasadnienia kontrolnebadania mikrobiologiczne w celu potwierdzenia skutecznościleczenia. U pacjentów z podejrzeniem porażennejniedrożności jelit w przebiegu choroby badaniamikrobiologiczne można wykonać z uformowanegostolca lub wymazów pobranych z dystalnego odcinkajelita grubego (24).Najbardziej czułą metodą diagnostyczną jest hodowladrobnoustroju, która jest niezbędna w prowadzeniubadań epidemiologicznych oraz ocenie antybiotykowrażliwości.Próbki kału posiewa się podłożachselektywnych do izolacji laseczek C.difficile. Materiałz hodowli wymaga następnie potwierdzenia obecnościszczepów toksynotwórczych. Najbardziej czułą metodąjest test cytotoksyczności komórek. Technika ta jestszczególnie użyteczna w wykrywaniu toksyny B, którawykazuje zdolność hamowania hodowli szybko dzielącychsię komórek 1000 razy silniej niż toksyna A (25).Do wykrywania toksyny A lub jednoczesnegowykrywania toksyny A i B służą testy immunoenzymatyczne.W praktyce klinicznej preferowane są testydo jednoczesnego wykrywania obu toksyn, ponieważ1-2% szczepów toksynotwórczych C. difficile nie wytwarzatoksyny A.Wykrywanie antygenu GDH C. difficile jest szybkąmetodą przesiewową o wysokiej swoistości. Najnowszetesty charakteryzują się 85%-95% czułością oraz 89%-99% swoistością. Wyniki dodatnie wymagają potwierdzeniainnymi metodami, gdyż antygen GDH posiadająteż szczepy nieprodukujące toksyn [26].Najnowsze zdobycze biologii molekularnej umożliwiająwykrywanie sekwencji kodujących materiałgenetyczny dla toksyn. Wśród tych metod szczególneznaczenie ma test Gene-Xpert C difficile, któryzawiera startery i sondy genetyczne do wykrywaniasekwencji w genach tcdB, cdt i delecji tdc w kodonie117. W badaniach porównawczych wykazano wyższączułość i swoistość tej metody w porównaniu z testemcytotoksyczności hodowli komórkowej i testami immunoenzymatycznymi(24).AKTUALNIE ZALECANE METODYLECZENIAW ciężkich przypadkach leczenie należy rozpoczynaćjak najwcześniej, nie czekając na wyniki badań potwierdzającychrozpoznanie. Nie należy stosować lekówhamujących motorykę jelit, które utrudniają eliminacjętoksyn z przewodu pokarmowego, zwiększają ryzykorozwoju porażennej niedrożności i toksycznego rozdęciaokrężnicy. Zaleca się również, o ile jest to możliwe,jak najszybsze przerwanie antybiotykoterapii. Trzyczynniki określają ciężkość choroby i ryzyko powikłań:wiek, leukocytoza, poziom kreatyniny. Leukocytoza jestbardzo ważnym parametrem w ocenie ciężkości zapaleniajelit, ryzyko wystąpienia powikłań jest wyższeu chorych z leukocytozą >15 000/ml, a przy poziomachpowyżej 50 000 stan jest bardzo poważny. Wysokiestężenie kreatyniny jest wskaźnikiem perfuzji nerek.Od ponad 25 lat w leczeniu z powodzeniem stosowanowankomycynę (doustnie lub doodbytniczo) lubmetronidazol (doustnie lub dożylnie). Wankomycynaw postaci roztworu do wstrzyknięć dożylnych, jako lekpodawany doustnie, została zatwierdzona do leczeniaC. difficile w 1978 roku i do niedawna była jedynymlekiem zalecanym przez FDA. Lek podawany doustnienie wchłania się z przewodu pokarmowego i osiągabardzo wysokie stężenia w świetle jelit. W czerwcu2011 został zarejestrowany został kolejny lek – fidaksomycyna.W randomizowanych badaniach klinicznychskuteczność leku była porównywalna z wankomycyną,obserwowano istotnie niższe ryzyko nawrotu. Fidaksomycynajest antybiotykiem z grupy makrolidów,nie wchłania się z przewodu pokarmowego, wykazujewybiórczą aktywności w stosunku do C.difficile i nieTabela 1. Leczenie CDAD – rekomendacje SHEA/IDSA, 2010Table 1. Treatment of CDAD – guidance SHEA/IDSA, 2010Postać kliniczna Rozpoznanie Zalecenia Leczenie alternatywneŁagodna/ umiarkowanaWBC1.5 wartościwyjściowej125 mg p.o/ 10-14Wankomycyna 4 razy dzienniedniBardzo ciężka postać zpowikłaniamiPierwszy nawrótKolejny nawrót*opisano w tekścieNiedrożność porażenna jelit, wstrząs, hipotoniaJak leczenie pierwszego epizoduWankomycyna przez 3 miesiące w zmniejszającychsię dawkach*Wankomycyna 4 razy dziennie 500 mg p.o.lub w postaci wlewek doodbytniczych+ metronidazol 3 razy dziennie 500 mg I.V
- Page 1 and 2:
Przegląd EpidemiologicznyK W A R T
- Page 3 and 4:
Index Copernicus 5,58Epidemiologica
- Page 6 and 7:
2 Aneta Kopacz, Anna Bielecka i inn
- Page 8:
4 Aneta Kopacz, Anna Bielecka i inn
- Page 16 and 17: 12 Piotr Grabarczyk, Jolanta Korzen
- Page 18: 14 Patrycja Zalas-Więcek, Eugenia
- Page 23 and 24: PRZEGL EPIDEMIOL 2012; 66: 19 - 23P
- Page 25 and 26: Nr 1EM w powiecie hajnowskim 21DYSK
- Page 27 and 28: Nr 1EM w powiecie hajnowskim 23(3,1
- Page 29: PRZEGL EPIDEMIOL 2012; 66: 25 - 31P
- Page 33 and 34: Nr 1Przewlekłe zakażenie HBV u ch
- Page 35 and 36: Nr 1Przewlekłe zakażenie HBV u ch
- Page 37 and 38: PRZEGL EPIDEMIOL 2012; 66: 33 - ost
- Page 39 and 40: Nr 1Nosicielstwo paciorkowca grupy
- Page 41 and 42: Nr 1Nosicielstwo paciorkowca grupy
- Page 43 and 44: PRZEGL EPIDEMIOL 2012; 66: 39 - 44P
- Page 45 and 46: Nr 1Zjawisko efflux w mechanizmie o
- Page 47 and 48: Nr 1Zjawisko efflux w mechanizmie o
- Page 49 and 50: PRZEGL EPIDEMIOL 2012; 66: 45 - 48P
- Page 51 and 52: Nr 1Prognozowanie skuteczności ter
- Page 53 and 54: PRZEGL EPIDEMIOL 2012; 66: 49 - 54P
- Page 55 and 56: Nr 1Skuteczność terapii trójleko
- Page 57 and 58: Nr 1Skuteczność terapii trójleko
- Page 59 and 60: PRZEGL EPIDEMIOL 2012; 66: 55 - 57P
- Page 61: Nr 1Lekooporność a inhibitory pro
- Page 64 and 65: 60 Anita Olczak, Edyta Grąbczewska
- Page 68 and 69: 64 Anita Olczak, Edyta Grąbczewska
- Page 71 and 72: PRZEGL EPIDEMIOL 2012; 66: 67 - 71P
- Page 73 and 74: Nr 1Zakażenia Clostridium difficil
- Page 75: Nr 1Zakażenia Clostridium difficil
- Page 78 and 79: 74 Krzysztof Simon, Justyna Janocha
- Page 80 and 81: 76 Krzysztof Simon, Justyna Janocha
- Page 83 and 84: PRZEGL EPIDEMIOL 2012; 66: 79 - 82P
- Page 85 and 86: Nr 1Profilaktyka przedekspozycyjna
- Page 87 and 88: PRZEGL EPIDEMIOL 2012; 66: 83 - 88P
- Page 89 and 90: Nr 1Standardy leczenia wzw typu C -
- Page 91 and 92: Nr 1Standardy leczenia wzw typu C -
- Page 93 and 94: PRZEGL EPIDEMIOL 2012; 66: 89 - 91S
- Page 95: Nr 1Szczepienia przeciwko wzw typu
- Page 98 and 99: 94 Jolanta Goździk, Hanna Czajka i
- Page 100 and 101: 96 Jolanta Goździk, Hanna Czajka i
- Page 102 and 103: 98 Jolanta Goździk, Hanna Czajka i
- Page 104 and 105: 100 Monika Zawadka, Anna LutyńskaN
- Page 106 and 107: 102 Monika Zawadka, Anna LutyńskaN
- Page 108 and 109: 104 Monika Zawadka, Anna LutyńskaN
- Page 111 and 112: PRZEGL EPIDEMIOL 2012; 66: 107 - 11
- Page 113 and 114: Nr 1Ewolucja polskiego PSO 109lata
- Page 115 and 116: Nr 1Ewolucja polskiego PSO 111- prz
- Page 117 and 118:
PRZEGL EPIDEMIOL 2012; 66: 113 - 11
- Page 119 and 120:
Nr 1Zastosowania genetyki w zdrowiu
- Page 121:
Nr 1Zastosowania genetyki w zdrowiu
- Page 124 and 125:
120 Elżbieta Biernat, Anna Poznań
- Page 126 and 127:
122 Elżbieta Biernat, Anna Poznań
- Page 128 and 129:
124 Elżbieta Biernat, Anna Poznań
- Page 130 and 131:
126 Elżbieta Biernat, Anna Poznań
- Page 132 and 133:
128 Maria Chomyszyn-Gajewska, Agnie
- Page 134 and 135:
130 Maria Chomyszyn-Gajewska, Agnie
- Page 136 and 137:
132 Maria Chomyszyn-Gajewska, Agnie
- Page 138 and 139:
134 Aleksandra Hilt, Ewa Rybarczyk-
- Page 140 and 141:
136 Aleksandra Hilt, Ewa Rybarczyk-
- Page 142 and 143:
138 Aleksandra Hilt, Ewa Rybarczyk-
- Page 144 and 145:
140 Piotr Supranowicz, Mirosław J
- Page 146 and 147:
142 Piotr Supranowicz, Mirosław J
- Page 148 and 149:
144 Piotr Supranowicz, Mirosław J
- Page 150 and 151:
146 Piotr Supranowicz, Mirosław J
- Page 152 and 153:
148 Piotr Supranowicz, Mirosław J
- Page 154 and 155:
150 Piotr Supranowicz, Mirosław J
- Page 156 and 157:
152 Piotr Supranowicz, Mirosław J
- Page 158 and 159:
154 Piotr Supranowicz, Mirosław J
- Page 161 and 162:
PRZEGL EPIDEMIOL 2012; 66: 157 - 16
- Page 163 and 164:
Nr 1Consumer behaviour in OTC medic
- Page 165 and 166:
PRZEGL EPIDEMIOL 2012; 66: 161 - 16
- Page 167 and 168:
Nr 1Prof. zw. dr hab. med. Wiesław
- Page 169 and 170:
Nr 1Prof. zw. dr hab. med. Wiesław
- Page 171 and 172:
PRZEGL EPIDEMIOL 2012; 66: 167 - 16
- Page 173:
Nr 1169WYKAZ RECENZENTÓW PRAC NADE
- Page 176 and 177:
172 Instrukcja dla autorówNr 4w kt
- Page 178:
174 Instrukcja dla autorówNr 4są