Hereditäre Tumorsyndrome des Kolons und Rektums
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handelt es sich um Adenokarzinome, in 10% um schleimbildende Karzinome <strong>und</strong><br />
in weiteren 10% um <strong>und</strong>ifferenzierte Karzinome.<br />
Fäkale Karzinogene, Verzehr von rotem gebratenem Fleisch (Rind, Schwein,<br />
Lamm), Gallensäuren <strong>und</strong> der fäkale pH Wert scheinen Einfluss auf die<br />
Entstehung eines sKRK zu nehmen. Die karzinogene Wirkung von Fett <strong>und</strong><br />
cholesterinreicher Ernährung beruht auf einer erhöhten Produktion <strong>und</strong><br />
hepatischer Ausscheidung von Gallensäuren <strong>und</strong> Cholesterin sowie dem Abbau<br />
durch Darmbakterien mit entsprechender Konzentrationssteigerung von toxischen<br />
Gallensäuren. Zusammen mit verstärkt synthetisierten Triglyzeriden <strong>und</strong> fäkalen<br />
Pentanen ist somit ein großes Angebot an Karzinogenen vorhanden. Desweiteren<br />
sind Alkohol, Übergewicht <strong>und</strong> insbesondere ein hohes Lebensalter als<br />
Risikofaktoren zu benennen. Im Gegensatz hierzu scheinen ausgewogene<br />
Ernährung mit Verzehr von reichlich Obst <strong>und</strong> Gemüse sowie hohe körperliche<br />
Aktivität einen protektiven Effekt zu haben. Lösliche Balaststoffe induzieren im<br />
Darm infolge fermentativen Abbaus durch anaerobe Darmbakterien eine<br />
gesteigerte Synthese von kurzkettigen Fettsäuren <strong>und</strong> Butyraten, denen ein<br />
protektiver Effekt im Rahmen der Karzinogenese durch Inhibierung von Zellteilung,<br />
Förderung von Zelldifferenzierung sowie Induktion von Apoptose zugeschrieben<br />
wird. Entscheidend bei der Entstehung <strong>des</strong> sKRK sind jedoch genetische<br />
Veränderungen in den Epithelzellen der Kolonmukosa, die jedoch letztlich<br />
Konsequenzen o.g. Risikofaktoren darstellen.<br />
1.2.3. Das Vogelstein Model - Prinzipien der Adenom-Karzinom-Sequenz<br />
Maligne Tumoren sind in der Regel klonalen Ursprungs. Eine Zelle erwirbt z. B.<br />
durch Mutation einen geringfügigen Wachstumsvorteil. Nach Expansion dieses<br />
bevorteilten Zellklons können Tochterzellen weitere Mutationen aquirieren, die<br />
zusätzliche Wachstumsvorteile verleihen. Nach weiteren Teilungszyklen kann sich<br />
schließlich ein maligner Tumor entwickeln.<br />
Dieses Modell der Tumorentstehung setzt voraus, dass sich durch eine Reihe<br />
genetischer Aberrationen in einer einzelnen Zelle ein maligner Tumor entwickelt.<br />
Ein Modell der Karzinogenese <strong>des</strong> kolorektalen Karzinoms wurde von Fearon <strong>und</strong><br />
Vogelstein erstmalig 1990 propagiert 24 (Abb.2).<br />
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