Hereditäre Tumorsyndrome des Kolons und Rektums

nachgewiesen und 72 dieser Polypeptide identifiziert worden, die die
chronologische Sequenz ausgehend von der Normalmukosa über das Adenom
und das Karzinom hin zur distanten Metastase definieren (Tab.4).
5.1.1. Intra- und interindividueller Vergleich
Zunächst wurden die quantitativen und qualitativen Daten der 2-DE analysiert, um
allgemeine Informationen über die Heterogenität von primären sKRK und
Metastasen zu erhalten. Proben aus zwei unterschiedlichen Arealen eines Tumors
sowie einer Metastase wurden untersucht. Der durchschnittliche
Korrelationskoeffizient war für die Karzinome 0,86 und für die Metastasen 0,80.
Die Untersuchungen zeigten ein hohes Maß an intratumoraler Homogenität,
welches den Ergebnissen einer Publikation entspricht, die Koeffizienten von 0,85
beim Ovarialkarzinom und 0,80 beim Mammakarzinom beschreiben 116 . Da alle in
dieser Arbeit untersuchten Karzinom- und Metastasenproben ein fortgeschrittenes
Krankheitsstadium repräsentierten, könnte diese Homogenität auf der Dominanz
eines Zellklons beruhen 129 .
Mit Hilfe der Principle Component Analyse (PCA) konnten „Outlyer“ in den vier
histologischen Gruppen identifiziert werden. Das PCA Diagramm (Abb. 20) stützt
die Qualität der Präparationstechnik, die anhand von Gewebeuntersuchungen an
unterschiedlichen histologischen Subtypen des Mammakarzinoms validiert werden
konnte 115, 116 . Bedenkt man, dass der PCA Analyse die Proteinexpressionsdaten
von mehr als 100.000 Proteinspots zu Grunde liegen, ist die klare Unterscheidung
der vier Subgruppen basierend auf den Proteinexpressionsmustern
bemerkenswert. Darüber hinaus zeigen unsere Daten der Polypeptidexpression
ein enges Verhältnis der benignen (Normalschleimhaut und Polypen) zu den
malignen Gewebetypen (sKRK und Metastase). Interessanterweise liegen die
beiden Polypen mit „high grade“ Neoplasie nicht in engem räumlichen
Zusammenhang mit den benignen Gewebetypen, sondern sind, im Gegensatz zu
den als „low grade“ eingestuften Polypen, näher an den Malignomen lokalisiert,
was eventuell ihr malignes Potential repräsentiert.
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