Hereditäre Tumorsyndrome des Kolons und Rektums

5.1.2. Massenspektrometrische Identifikation potentieller Markerproteine zur
Differenzierung „normal versus disease“
Ziel war es, diejenigen Proteine zu identifizieren, die für das gruppenspezifische
Expressionsmuster verantwortlich sind. Hierbei zeigten 112 Polypeptide statistisch
signifikante Expressionsunterschiede, von denen 72 mittels Massenspektrometrie
erfolgreich identifiziert werden konnten. Insgesamt 46 Proteine waren isoliert und
exklusiv in den Karzinomen und Metastasen überexprimiert.
Die identifizierten Proteine (Tab.4) lassen sich verschiedenen funktionellen
Gruppen zuordnen. Die erste Gruppe beinhaltet den Zellzyklus regulierende
Proteine, wie zum Beispiel „elongation factor 1“, „proliferation associated Protein
2G4“ und „translation initiation factor“, die allesamt den Proliferationsstatus der
Neoplasien widerspiegeln.
Eine weitere Gruppe umfasst Proteine, die den zellulären Stoffwechsel
beeinflussen, wie zum Beispiel „3,2-Transenoyl-CoA Isomerase“, „Succinat
Dehydrogenase“ und „5-Lipooxygenase“. Sie weisen auf eine erhöhte
metabolische Aktivität innerhalb maligner Zellen hin 116 .
Eine dritte Gruppe mit erhöhtem Expressionsmuster in Karzinomen und
Metastasen beinhaltet Proteine der „heat shock“ Familie (HS), beispielsweise „HS
cognate 71“ und „HS Protein 27“ (HSP). HS Proteine sind intrazelluläre
Polypeptide, die durch verschiedene Stressoren wie Temperatur, Infektion und
Neoplasien in ihrer Expression rasch beeinflusst werden können. Ihre Freisetzung
wird als mutmaßliches zelluläres Gefahrensignal betrachtet, da sie helfen, die
strukturelle und metabolische Integrität der Zelle aufrecht zu erhalten.
Verschiedene Berichte zum Thema Immuntherapie mittels Krebsvakzine,
basierend auf den HS Proteinen sind bereits für das Nierenzellkarzinom und das
Melanom veröffentlicht 130-133 .
Eine vierte Gruppe von Polypeptiden, die in Karzinomen und Metastasen
überexprimiert waren, besteht aus strukturellen Proteinen. In der vorliegenden
Arbeit war eine Verlagerung in der Zytokeratinexpression von CK7, CK8, CK18
und CK19 zu beobachten. CK7, CK8, CK18 und CK19 sind in Normalschleimhaut
und Polypen vermehrt vorhanden. Zytokeratin CK20 war in den Karzinomen
überexprimiert. Dies steht im Einklang mit immunhistochemischen
Untersuchungen, bei denen CK7 und CK20 als Marker zur Unterscheidung
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