Hereditäre Tumorsyndrome des Kolons und Rektums

zwischen dem primären Ovarialkarzinom (CK7+ / CK20-) und kolorektalen
Karzinomen (CK7- / CK20+) genutzt wurden 134 . So hat CK20 als Markerprotein
für kolorektale Karzinome Eingang in die klinische Routinediagnostik gefunden.
In dieser Arbeit konnte eine verminderte Expression der Proteine Actin1, Actin2
und Tropomyosin1 in den malignen Zellen nachgewiesen werden. Diese
Transformation führt, übereinstimmend mit Ergebnissen an Zelllinien, zu einer
Fos-induzierten Dysregulation von Genen, die für das Microfilament-assoziierte-
Protein kodieren 135 . Eine Down-Regulation der Tropomyosin Isoformen 1-3 wurde
ebenfalls an Mammakarzinomgewebe festgestellt 116 .
Bezüglich der unterschiedlichen Expression von primären kolorektalen
Karzinomen und kolorektalen Lebermetastasen ist in der vorliegenden Arbeit ein
signifikanter Unterschied in der Expression des Hepatozellulären-Karzinomassoziierten
Antigens 66 detektiert worden. Dieses 70kDa Protein gehört zu einer
Familie von Proteinen, die in verschiedenen anderen Karzinomentitäten wie
Hodenkrebs, Brochialkarzinom und hepatozellulären Karzinom überexprimiert
werden 136 .
Die Ergebnisse zeigen, dass die 2-DE basierte Proteomanalyse in Verbindung mit
massenspektrometrischer Proteinidentifizierung ein effizientes Verfahren zur
Detektion von Biomarkern an kolorektalem Karzinomgewebe darstellt und eine
Reihe gut definierter Marker mit diagnostischem Potential hervorbringen kann.
Obwohl diese Marker vor ihrer routinemäßigen Nutzung in der Klinik validiert
werden müssen, deuten sie darauf hin, dass zelluläre Proteommuster in der
Diagnostik angewendet und angepasste individuelle Therapien entworfen werden
können.
5.2. Familiäre Adenomatöse Polyposis (FAP)
Im zweiten Teil dieser Arbeit ist das Proteinexpressionsmuster des sKRK mit dem
der Familiären Adenomatösen Polyposis (FAP) verglichen worden. Trotz des
technischen Fortschrittes der Medizin werden hereditäre kolorektale Karzinome
häufig erst in einem späten Krankheitsstadium entdeckt und therapiert. Besonders
häufig tritt dies bei Patienten mit fehlender Familienanamnese oder misslungener
genetischer Testung auf. Friedl et al. konnten an einem großen Patientengut
zeigen, dass bei etwa 40% der Patienten mit klinisch manifester FAP kein
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