Hereditäre Tumorsyndrome des Kolons und Rektums

5. Diskussion
Die Ergebnisse des „Human Genome Projects“ haben verdeutlicht, dass sich die
in dieses Projekt gesteckten Erwartungen bezüglich der Entwicklung neuer
biologischer Marker, innovativer Therapiestrategien und differenzierter
Prognosestellung bei malignen Erkrankungen bislang nicht in erhofftem Maße
erfüllt haben.
Genetische und transkriptorische Aktivitäten sind Schlüsselfunktionen für
Zellteilung und Steuerung von zellulären Pathways. Während die DNA als
„Blaupause“ der Zelle angesehen werden muss, sind für die dynamischen
Prozesse auf zellulärem Niveau Proteine verantwortlich. Aus den etwa 25.000
Genen einer menschlichen Zelle lassen sich unter Umständen mehr als 10
Millionen Proteine oder Proteinisoformen ableiten. Es sind etwa 300
posttranslationale Modifikationen (Phosphorylierung, Glykosylierung u.a.) bekannt.
Dynamische, für die Zelle lebensnotwendige Funktionen, aber auch pathologische
Zellveränderungen werden via Genregulation über Änderungen der
Proteinexpression vermittelt. Dies verdeutlicht, dass Veränderungen auf
Proteinniveau auf genetischer Ebene häufig nicht abgebildet sind und unterstreicht
somit die herausragende Bedeutung von Proteinexpressionsanalysen.
Der Terminus „Proteomics“ wurde 1994 auf dem Electrophoresis Meeting in Siena
100,
kreiert
101 . Als Proteom wird die zum Genom komplementäre
Proteinexpression einer Zelle bezeichnet (Proteins expressed by a genome).
Dieser noch junge Zweig der experimentellen Wissenschaft hat in den letzten
Jahren großes Interesse geweckt, was sich in einer sprunghaft gestiegenen
Anzahl an Publikationen auf diesem Gebiet niederschlägt. Analysen des Proteoms
haben große Bedeutung für die klinisch-experimentelle Forschung, insbesondere
im Bereich der Onkologie. Hier besteht die Möglichkeit, krankheitsspezifische
Proteine zu detektieren und zu identifizieren, die durch Evaluation entitäts-
/krankheitsspezifischer Proteinexpressionsmuster neue Ansätze in der Diagnostik
(„disease / tumor marker“), Therapie („drug targets“) und Prognosestellung
(„prognostic marker“) maligner Erkrankugen bieten. So wurden in den letzten
Jahren Proteomdatenbanken erarbeitet (SwissProt, Expasy, MASCOT, MOWSE,
PeptideSearch, Prot-ID), in denen entitätsspezifische Expressionsmuster in einer
öffentlichen Domäne gespeichert sind. Im Bereich Cancer Proteomics sind
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