Hereditäre Tumorsyndrome des Kolons und Rektums

sein. Untersuchungen zeigten, dass zwischen 25% und 40% der FAP-
Erkrankungen durch eine „de novo“ Mutation initiiert werden 61 . Sowohl die Eltern
als auch die Geschwister dieser FAP-Patienten haben kein erhöhtes FAP-
Erkrankungsrisiko und sind klinisch unauffällig. Dies impliziert das diagnostische
Dilemma der „de novo“ FAP, da hier eine „leere“ Familienanamnese vorliegt.
Tumor
Polypen
Abb. 5a + b: Endoskopisches Bild eines 27-jährigen Patienten mit drei „de novo“
FAP assoziierten KRK und diffuser Leberfilialisierung
1.4.2. Genetik
Die genetische Ursache der FAP ist eine Keimbahnmutation des APC-Gens
(Adenomatous Polyposis Coli Gen). Es handelt sich um ein Tumorsuppressor-
Gen, welches auf dem Chromosom 5q21 lokalisiert ist. Es konnte 1991 identifiziert
werden 62, 63 . Das Gen besteht aus 15 Exons, wobei das letzte Exon mit 6574
Basenpaaren etwa ¾ der gesamten kodierenden Sequenz ausmacht. Das APC-
Gen kodiert für ein Protein, welches aus 2843 Aminosäuren zusammengesetzt ist
und sich an der Regulation der Zellproliferation beteiligt. Das APC-Protein greift in
die Regulierung und Steuerung der Zellteilung und Zelladhäsion einzelner Zellen
sowie epithelialer Zellverbände ein. Eine von vielen wichtigen Funktionen des APC
Proteins ist die Regulation von Expressionsunterschieden Kolonkarzinomen
assoziierter Moleküle, wie ß-Catenin, einem Mediator im wnt-Signalweg. Obwohl
Dysregulationen des APC/ wnt/ ß-Catenin Signalwegs in einer ganzen Reihe
verschiedener Tumorentitäten auftreten, so scheint dies für die Initiierung
kolorektaler Karzinome fundamental zu sein. Hierbei besitzt das APC Protein eine
Region mit einer ß-Catenin bindenden Domäne. ß-Catenin ist ein Protein, welches
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