Hereditäre Tumorsyndrome des Kolons und Rektums

5.3. Ausblick: Herausforderung von Proteomics in der Zukunft
Genom- und Proteom basierte Klassifikationen verschiedener maligner
Erkrankungen sowie die Erprobung biologischer Marker haben in verschiedenen
Publikationen Zustimmung gefunden 107-117, 139-151 . Roblick et al. konnten mittels
Proteinexpressionanalysen basierend auf 2-DE und Principle Component Analyse
einen entdifferenzierten Tumor des kleinen Beckens, der mit allen gängigen
histologischen und immunhistochemischen Methoden nicht eindeutig zu
klassifizieren war, als einen vom rektosigmoidalen Übergang ausgehenden Tumor
identifizieren 153 .
An einer Genom-, Proteom- und Gewebe-Array Untersuchung von 60 humanen
Krebszelllinien (Ovarialkarzinome und Kolonkarzinome) konnten Nishizuka et al.
die Proteine Villin und Moesin nachweisen und empfahlen sie als Marker zur
Differenzierung primärer Ovarialkarzinome und kolorektaler Karzinome 152 . Alaiya
et al. und Franzen et al. konnten unterschiedliche Erkrankungsstadien basierend
auf erkrankungs- und stadienspezifischen Proteinexpressionsmustern bei
Protatakarzinomen, Mammakarzinomen und Ovarialkarzinomen differenzieren 107,
108, 111-112, 151 .
Mittels zweidimensionaler Gelelektrophorese ist es möglich, Proteine zu
identifizieren, die spezifisch in gesundem Gewebe oder in Tumorgewebe
vorkommen. Anhand von Proteomdatenbanken (SwissProt, Expasy, MASCOT,
MOWSE, PeptideSearch, Prot-ID) lassen sich diese Proteine benennen und
charakterisieren. Sie können als Markerproteine für Tumorentitäten dienen. Es
scheint so, dass bestimmte Proteine wie HSP, Vimentin und Villin bei der
Entstehung von maligen Prozessen beteiligt sind. Sie sind aber nicht spezifisch für
eine Tumorentität.
Die bisher gewonnenen Daten der Proteomforschung deuten jedoch an, dass ein
einzelnes Protein als Marker für eine Karzinomentität mit großer
Wahrscheinlichkeit unzureichend ist. Vieles deutet darauf hin, dass die maligne
Zelle kein neues einzigartiges Polypeptid synthetisiert. Vielmehr scheint die
Annahme berechtigt, dass entitätsspezifische Dysregulationen von bereits
vorhandenen Proteinen (z.B. Stressproteine wie heatshock, Zellzyklusregulatoren
z.B. elf-1), Isoformsynthese (p53-Phosphorylierung) und die Kreation von
„nonsense“ Proteinen die maligne Zelltransformation begleiten. In Zukunft werden
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