Hereditäre Tumorsyndrome des Kolons und Rektums

Nach diesem Modell sind Mutationen des APC-Gens der erste Schritt der
Karzinogenese. Mutationen des K-RAS Gens folgen im Adenomstadium. Es
existieren drei unterschiedliche RAS Gene. Sie werden nach ihren
entsprechenden retroviralen Onkogenen bezeichnet (H-RAS, K-RAS, N-RAS). Am
häufigsten mutiert das K-RAS Gen. Das K-RAS Gen besitzt vier Exons, wobei das
vierte Exon zwei Alternativen aufweist. Daher kommen auch zwei Produkte des K-
RAS Gens vor. Bei den Mutationen handelt es sich ausschliesslich um
Punktmutationen, die das Kodon 12, 13 und 61 betreffen. Die Mutationen von
RAS-Genen in sKRK haben ihre Bedeutung in der Entwicklung von kleinen zu
größeren Polypen.
Das Phosphoprotein p53 ist ein zelluläres Bindungsprotein des SV40 Tumorvirus.
Das p53 Gen ist auf dem kurzen Arm des Chromosom 17 lokalisiert. Dieses
Chromosom beinhaltet den tetrameren Transkriptionsfaktor und potenten
Tumorsuppressor p53. Die Funktionen des p53 Genproduktes sind vielfältig und
bestehen u.a. in der Reparatur von DNA-Schäden, der Initiierung der Apoptose
und der Zellzyklus Kontrolle. Es wird daher auch als „the guardian of the genome“
bezeichnet. Die Deletion eines Allels reicht aus, um seine Funktion aufzuheben.
Sie ist in 75% aller sKRK detektierbar 24 . Das p53
Gen wird beim Übergang vom späten Adenom zum Karzinom verändert. Dies
bedeutet, dass p53 Mutationen bereits im frühesten Karzinomstadium, dem
Carcinoma in situ, zu detektieren sind.
Nach bisherigen Daten liegt die Häufigkeit von APC-Mutationen in sKRK bei etwa
70-80%. K-RAS-Mutationen finden sich in etwa einem Drittel der sKRK und eine
Mutation des p53 Gens wird in etwa 55% der Tumoren beschrieben 25, 26 .
Es ist davon auszugehen, dass für die Entstehung eines invasiv wachsenden
sKRK mindestens drei solcher mutagener Ereignisse erforderlich sind 27-35 .
Weitere bislang nicht identifizierte Gene scheinen an der Karzinogenese des
sKRK beteiligt zu sein.
1.2.4. Klinische Charakteristika des sKRK
Klinisch präsentiert sich das KRK durch abdominelle Schmerzen, Veränderungen
der Stuhlgewohnheiten, rektale Blutungen, sowie bei Fortschreiten der Erkrankung
durch das Bild eines Ileus (Tab.2).
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