Hereditäre Tumorsyndrome des Kolons und Rektums

6. Zusammenfassung
Trotz der Weiterentwicklung chirurgischer Techniken und adjuvanten
Therapieoptionen konnte die Mortalität der Patienten mit sKRK in den letzten 20
Jahren nicht signifikant gesenkt werden. Dies zeigt die Notwendigkeit, neue
Biomarker (-panels) zur Diagnosesicherung im Frühstadium zu etablieren. Durch
intensive Forschung auf molekularer Ebene hat es in den letzten Jahren
Fortschritte beim Verständnis der Pathogenese des sKRK und der hereditären
Formen wie der FAP gegeben. Auch wenn die neugewonnenen Erkenntnisse
noch keinen Einfluss auf den klinischen Alltag haben, erscheinen sie
vielversprechend zu sein. Wünschenswerte Kriterien für die Entwicklung eines
Biomarker Panels sind minimaler Aufwand, geringe Kosten, hohe Sensitivität und
Spezifität sowie hohe Akzeptanz unter den Patienten.
Im ersten Abschnitt der Arbeit sollte anhand von klinischen Proben die
unterschiedliche Proteinexpressionen als Konsequenz einer genetischen
Veränderung bei der Entstehung des Kolonkarzinoms gezeigt werden. Es wurden
Proben von Patienten mit einem fortgeschrittenem sKRK untersucht. Mukosa,
Adenom, Karzinom und ggf. Metastase sind mittels 2-DE Elektrophorese und
Massenspektrometrie analysiert worden. Die Principle Component Analyse zeigt,
dass die Subentitäten in allen Fällen richtig gruppiert werden konnten. Insgesamt
hatten 112 Proteine eine statistische Über- bzw. Unterexpression, von denen 72
identifiziert werden konnten. 46 dieser Proteine wurden während der
Karzinomentstehung heraufreguliert, 26 Proteine wurden herunterreguliert. Einige
der identifizierten Polypeptide sind an spezifischen regulierenden Zellfunktionen
beteiligt (Zellzyklus, Zytoskelett, metabolischer Stoffwechsel). Sie könnten in
Zukunft als Panel von Markerproteinen dienen. Vor dem Einsatz in der klinischen
Routine müssen diese potentiellen Marker zunächst anhand weiterer Studien
validiert werden.
Im zweiten Abschnitt der Arbeit ist die Proteinexpression von Patienten mit sKRK
und FAP auf Mukosaebene, Polypenebene und Karzinomebene verglichen
worden. Auf Polypenebene sind 49 Proteine detektiert worden, die ausschließlich
in den FAP Proben exprimiert wurden und ein Protein, welches exklusiv in allen
sporadischen Proben, jedoch nie bei FAP zu sehen war. Bei den Karzinomen
wurden insgesamt 66 Proteine gefunden, die in allen FAP assoziierten
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