Hereditäre Tumorsyndrome des Kolons und Rektums

1.3. Hereditäre Tumorsyndrome des Kolons und Rektums
Es wird angenommen, dass etwa 5-10% aller kolorektalen Karzinome auf einer
erblichen Veranlagung basieren
51-57 . Die beiden häufigsten erblichen
Tumorerkrankungen sind das HNPCC-Syndrom (Hereditäres Nicht Polypöses
Colon Carzinom) und die FAP (Familiäre Adenomatöse Polyposis) (Abb. 4).
Hereditär
Sporadisch
Nagy et al. Oncogene 2004
Abb.4: Häufigkeit des sKRK und der hereditären KRK 55
1.4. Familiäre Adenomatöse Polyposis (FAP)
1.4.1. Epidemiologie und Pathogenese
Im Jahre 1925 stellte Lockhart-Mummery im Londoner St. Marks Hospital erstmals
ein Polyposisregister auf. Er konnte bei mehreren FAP Familien nachweisen, dass
viele hundert Polypen im Kolorektum in aufeinander folgenden Generationen
auftraten. Er postulierte, dass diese Adenome die Vorstufe zum invasiven
Karzinom darstellten. Die Betroffenen verstarben sehr häufig am frühen Krebstod.
Er erkannte, dass nicht das Karzinom, sondern die Disposition zur Ausbildung des
FAP Karzinoms vererbt wird
58 . Der autosomal dominante
Vererbungsmechanismus wurde durch Gardner et al. und Turcot et al. in den
fünfziger Jahren erstmals beschrieben 59, 60 . Die Häufigkeit der FAP wird mit
1:10.000 angegeben. Die Penetranz beträgt 100%. Grundsätzlich ist zwischen
einer autosomal-dominanten Keimbahnmutation und der Neumutation zu
unterscheiden. Beim autosomal-dominanten Vererbungsmodus haben Kinder von
FAP-Patienten ein 50%iges Risiko, an FAP zu erkranken. Dabei kann die
Keimbahnmutation durch die väterliche oder mütterliche Keimzelle verursacht
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