Hereditäre Tumorsyndrome des Kolons und Rektums

verschiedene Gruppen darauf fokussiert, neue biologische Marker zu detektieren,
um Malignome in frühen Stadien zu diagnostizieren, eine differenzierte,
prognostisch wegweisende Klassifikation zu ermöglichen und eine sensitive, noninvasive
Nachsorge sicherzustellen. Für das sKRK existieren bisher
(ausgenommen das unspezifische CEA) noch keine sensitiven und spezifischen
Biomarker, die im klinischen Alltag eingesetzt werden können. Ergebnisse, die die
Polypeptidexpression bei FAP beleuchten, sind in der Literatur bisher nicht
publiziert.
In der vorliegenden Arbeit wurden zum einen die Veränderungen der
Proteinexpression des sKRK bei dessen Entstehung und Fortschreiten bis hin zur
distanten Metastase untersucht, zum anderen das Proteinexpressionsmuster einer
hereditären Erkrankung am Beispiel der FAP evaluiert. Im Anschluss wurde das
Proteinexpressionsmuster dieser beiden Gruppen miteinander verglichen.
5.1. Das sporadische kolorektale Karzinom (sKRK)
Die Frühdiagnose des sKRK respektive der zum Malignom führenden Vorstufe ist
der Schlüssel zur kurativen Therapie der Erkrankung. Screening Methoden wie
Haemoccult-Test und Sigmoido- bzw. Koloskopie konnten zwar zu einer
Reduktion der Mortalität beitragen, doch werden nach wie vor etwa zwei Drittel der
Erkrankung erst im klinischen Stadium III und IV diagnostiziert und bedingen so
die schlechte Prognose 128 .
Eine Vielzahl genetischer Ereignisse sind an der Entstehung des sKRK beteiligt.
Diese im sogenannten Vogelsteinmodell der Karzinogenes dargestellten
genetischen Alterationen beeinflussen eine ganze Reihe von Proteinen, die
mannigfaltige biologische Prozesse während der Tumorgenese bedingen. Durch
die Darstellung und den Vergleich eines umfassenden Proteinexpressionsprofils
für die Normalschleimhaut, Polypen, das manifeste sKRK und dessen Metastasen,
konnten in der vorliegenden Arbeit Veränderungen in der Proteinexpression
entsprechend der Entwicklung und des Fortschreitens des sKRK gezeigt werden.
Einhergehend mit dem bereits erwähnten Tumorprogressionsmodell von Fearon
und Vogelstein ist dies sowohl innerhalb eines Patienten (intraindividuell) wie auch
beim Vergleich mehrerer Patienten untereinander (interindividuell) gelungen 24 .
Auf diese Weise sind auf Proteomebene Veränderungen von 112 Proteinen
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