Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
Efectos sobre la conducta
La percepción del tiempo se hace más lenta, y hay una sensación de relajación y
de una conciencia sensorial aguzada. La percepción de mayor confianza en uno
mismo y mayor creatividad no está asociada con un mejor rendimiento.
Asimismo, hay disminución en la memoria a corto plazo y en la coordinación
motora. Los efectos centrales descritos a veces como de relevancia clínica son
analgesia, acción antiemética y antiepiléptica y más apetito (O´Brien, 2001). Los
derivados de la cannabis producen claras reacciones motivacionales subjetivas en
humanos, lo que conduce a comportamientos de búsqueda de drogas y uso
repetido. Ciertamente, los derivados de la cannabis son las drogas ilícitas que se
emplean más comúnmente en todo el mundo (Adams y Martin, 1996).
Los estudios en animales han demostrado que los canabinoides cumplen con
la mayoría de las características atribuidas a sustancias con propiedades
reforzantes (revisado en Maldonado y Rodríguez de Fonseca, 2002). Por consiguiente,
se han comprobado efectos subjetivos en animales, utilizando un
amplio rango de dosis de canabinoides en el paradigma de discriminación de
drogas. Las características gratificantes de estos efectos subjetivos en animales se
han definido por medio de la preferencia condicionada de lugar y el paradigma
de autoestimulación intracraneal. De igual manera, los estudios en animales han
revelado que los canabinoides interactúan con los circuitos de recompensa del
cerebro y comparten algunas características bioquímicas con otras sustancias psicoactivas
(por ejemplo, cambios en la actividad opioide y dopaminérgica) directamente
relacionadas con sus propiedades de reforzamiento (Koob, 1992). Estos
descubrimientos bioquímicos fundamentan claramente la capacidad productora
de dependencia de los canabinoides que se ha reportado en humanos.
Mecanismos de acción
Los receptores canabinoides y sus ligandos endógenos constituyen en conjunto
lo que ahora se conoce como “sistema endocanabinoide”. Los canabinoides
derivados de plantas o sus análogos sintéticos son clásicos agonistas de receptores
canabinoides (revisado en Pertwee, 1999; Reggio y Traore, 2000; Khanolkar,
Palmer y Makriyannis, 2000).
Los compuestos canabinoides inducen sus efectos farmacológicos activando dos
distintos receptores que han sido identificados y clonados: el receptor canabinoide
CB-1, que se expresa marcadamente en el sistema nervioso central (Devane y colab.,
1988; Matsuda y colab., 1990), y el receptor canabinoide CB-2, ubicado en los tejidos
periféricos principalmente a nivel del sistema inmunológico (Munro, Thomas
y Abu-Shaar, 1993). El THC y sus análogos demuestran una buena correlación entre
su afinidad para estos receptores y sus efectos, lo cual denota que estos receptores
son los blancos de estos compuestos. Tras la identificación del primer receptor canabinoide,
se inició la búsqueda de un ligando endógeno para el mismo. El descubrimiento
del primer ligando canabinoide endógeno (endocanabinoide) tuvo lugar
en 1992, cuando se aisló la anandamida, o araquidonil-etanolamida, de cerebros de
cerdo (Devane y colab., 1992). En 1995 se descubrió un segundo tipo de endo-
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