Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
minérgico son genes candidatos funcionales plausibles para la dependencia del
tabaco y el alcohol. Los estudios de la última década han demostrado que los alelos
del sistema receptor dopaminérgico se asocian con la dependencia del alcohol
y el tabaco, así como con la de otras sustancias psicoactivas, la búsqueda de aventuras,
la obesidad, el juego compulsivo y varias características de la personalidad.
Éste es un ejemplo de variaciones genéticas en un sistema (el dopaminérgico, por
ejemplo), que podrían alterar varias conductas, incluyendo la dependencia del
alcohol y el tabaco.
Receptor de dopamina D1. Como se mencionó previamente, la conducta de
fumar (definida por la cantidad de cigarrillos diarios durante un año) se ha relacionado
con una posición genética en el cromosoma 5q (D5S1354) (Duggirala,
Almasy y Blangero, 1999), que está cerca de la posición del receptor de dopamina
D1 (DRD1). Se ha planteado que hay una asociación entre un polimorfismo
y fumar, el uso de alcohol, el consumo de drogas ilícitas y el comprar, comer
y jugar compulsivamente (Comings y colab., 1997), aunque no todos los estudios
confirman un papel de DRD1 en el uso de alcohol (Hietala y colab., 1997;
Sander y colab., 1995). Estos resultados indican una función de variantes genéticas
del gen DRD1 en algunas conductas relacionadas con la dependencia y,
además, una interacción de variantes genéticas de los genes DRD1 y DRD2
(Comings y colab., 1997).
Receptor de dopamina D2. Se han asociado variantes del receptor de dopamina D2
(DRD2) con la dependencia de alcohol, nicotina, cocaína y opioides, y con la
búsqueda de aventuras, obesidad y juegos de azar, aunque los resultados no han sido
consistentes (Noble, 2000; Noble y colab., 1998b). Se ha formulado la hipótesis de
que el gen DRD2 tiene que ver con el reforzamiento (véase Capítulo 3).
Entre caucásicos no hispánicos que fumaban cuando menos una cajetilla de
cigarrillos al día, que habían intentado infructuosamente dejar de fumar y que
no eran dependientes del alcohol u otras drogas, el alelo DRD2 A1 era más
prevalente que en los controles (Comings y colab., 1996), aunque esto no se
observó en todos los estudios (Singleton y colab., 1998). Hubo una marcada
relación inversa entre la prevalencia del alelo DRD2 A1 y la edad de empezar a
fumar, y la máxima duración de tiempo desde que los fumadores habían dejado
de fumar por propia voluntad (Comings y colab., 1996). Estos resultados apoyan
el concepto de que el gen DRD2 es uno de entre una serie de múltiples factores
de riesgo asociados con fumar (Comings y colab., 1996).
En resumen, el DRD2 puede no alterar el riesgo de la dependencia del
alcohol, aunque los pacientes dependientes de alcohol con el alelo DRD2 A1
pueden sufrir una mayor severidad en su trastorno, medido con una escala de
índices de alcoholismo (Connor y colab., 2002).
Existen unos cuantos ejemplos en los que se ha examinado la variación genética
DRD2 junto con otros genes. Se han asociado variantes de DRD2 y los genes
β3 de la subunidad de receptores GABAA con el riesgo de dependencia de
alcohol; sin embargo, si tales variantes están combinadas el riesgo de la dependencia
del alcohol es más grande que si se consideran por separado (Noble y
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