Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

Serotonina
6. TRASTORNOS CONCURRENTES
Una menor neurotransmisión serotonérgica es uno de los cambios más consistentes
que ocurren durante la abstinencia de una variedad de sustancias, como
los estimulantes (Parsons, Smith y Justice, 1991; Imperato y colab., 1992;
Rossetti, Hmaidan y Gessa, 1992; Weiss y colab., 1992; Parsons, Koob y Weiss,
1995), etanol (Rossetti, Hmaidan y Gessa, 1992; Weiss y colab., 1996) y benzodiazepinas
(Lima, Salazar y Trejo, 1993). Es interesante hacer notar que en el
caso de la abstinencia de estimulantes, las disminuciones en los niveles de serotonina
en el núcleo accumbens fueron mayores y aparecieron antes que las disminuciones
en dopamina (Parsons, Smith y Justice, 1995); y durante la abstinencia
de etanol, las disminuciones en los niveles de serotonina fueron más
resistentes a la reversión por autoadministración de etanol adicional que las disminuciones
en dopamina (Weiss y colab., 1996).
La serotonina parece estar crucialmente implicada en la depresión, y se ha formulado
la hipótesis que una menor neurotransmisión serotonérgica media la
depresión (Schildkraut, 1965; Coppen, 1967). Las mediciones de fluido cerebroespinal
reflejaron actividad central de serotonina en humanos con depresión,
proporcionando evidencias de una menor actividad serotonérgica (Caldecott-
Hazard y colab., 1991). Por consiguiente, algunos de los antidepresivos más efectivos
son inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (SSRI), y donde casi
todos los SSRI probados hasta ahora fueron efectivos para tratar la depresión
(Caldecott-Hazard y Schneider, 1992). La alteración en los niveles de serotonina
produce estados de ánimo disfóricos en individuos sanos (Young y colab., 1985;
Benkelfat y colab., 1994; Ellenbogen y colab., 1996) y en individuos con depresión
(Shopsin y colab., 1975; Shopsin, Friedman y Gershon, 1976; Delgado y
colab., 1990, 1991, 1993; Lam y colab., 1996; Miller y colab., 1996a), sugiriendo
un papel de la serotonina en la depresión (sin embargo, no todos los estudios
reportaron tales efectos) (Delgado y colab., 1994; Heninger y colab., 1996).
Finalmente, el tratamiento crónico con una variedad de tratamientos antidepresivos,
como tricíclicos, MAOIs, terapía electroconvulsiva, antidepresivos atípicos
y SSRI, producen cambios robustos en la función de serotonina mediante
mecanismos presinápticos y postsinápticos (Willner, 1985; Green, 1987; Blier,
de Montigny y Chaput, 1990; Caldecott-Hazard y colab., 1991; Blier y de
Montigny, 1994). Los cambios neuroquímicos observados en sistemas serotoninérgicos
consistentes principalmente en cambios de los receptores serotonina1A
y serotonina2A (Blier y de Montigny, 1994; Stahl, 1994).
Recientes experimentos con ratas proporcionaron fuertes evidencias de una
relación entre la depresión y la abstinencia de psicoestimulantes y nicotina. El déficit
de recompensa observado durante la abstinencia de anfetamina o nicotina fue revertido
por un tratamiento con fármacos que incrementó la función de serotonina (Allen
y colab., 1997), sin haber efectos sobre los aspectos somáticos de la abstinencia
(Harrison, Liem y Markou, 2001). La reversión de los aspectos similares a la depresión
de la abstinencia de dos distintas sustancias (es decir anfetamina y nicotina)
con mecanismos primarios de acción distintos, mediante un tratamiento con fár-
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