Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

3. PROCESOS BIOCONDUCTUALES SUBYACENTES A LAS FARMACODEPENDENCIAS
del alcohol y la nicotina mediante las enzimas citocromo P450 en el hígado, y
por ende se necesitan mayores dosis de la droga para obtener los mismos efectos
que se tenían antes de la inducción enzimática. También se puede desarrollar
tolerancia debido a cambios en la cantidad o sensibilidad de los receptores. Estos
conceptos se examinarán detalladamente en el Capítulo 4.
Aunque pueden coexistir la tolerancia y la sensibilización a diferentes aspectos
de los efectos de una droga (Hyman y Malenka, 2001), aquéllas son, esencialmente,
fenómenos separados.
La sensibilización ocurre en relación con los efectos gratificantes de sustancias
psicoactivas, y parece ser sumamente importante en la adquisición del uso persistente
de sustancias (Schenk y Partridge, 1997). La preexposición a una droga puede
reducir el periodo de latencia para que los animales experimentales adquieran la
autoadministración, y también puede hacer que dosis disminuidas de droga menores
a las esperadas produzcan efectos de reforzamiento (Schenk y Partridge, 1997). Es
posible que esta sensibilización ocurra por la preexposición o por factores del entorno
como el estrés (Antelman y colab., 1980; Cador y colab., 1992; Deroche y colab.,
1992; Henry y colab., 1995; Badiani, Oates y Robinson, 2000). Una característica
principal de la sensibilización consiste en que es duradera (Robinson y Becker, 1986).
A la inversa, la tolerancia a los efectos conductuales de una droga parece ser más
transitoria y estar asociada con una mayor frecuencia en el uso de drogas en un lapso
breve (Schenk y Partridge, 1997). Es importante destacar que la tolerancia y la sensibilización
pueden coexistir en lo que se refiere a diferentes aspectos de los efectos de
una droga (Hyman y Malenka, 2001), y que la tolerancia puede tener aspectos tanto
agudos como crónicos.
Diferencias individuales
Existen diferencias individuales en la biología y en los factores ambientales que median
los efectos de reforzamiento de las sustancias psicoactivas. La diferencias individuales
en respuesta al primer uso de una droga son capaces de determinar quienes
tienen más posibilidades de volver a usar la droga (Davidson, Finch y Schenk, 1993).
En modelos animales, hay claras diferencias conductuales que permiten predecir
cuáles son los animales que desarrollarán sensibilización y aprenderán más rápidamente
a autoadministrarse drogas (Piazza y colab., 1990; Hooks y colab. 1992; De
Sousa, Bush y Vaccarino, 2000; Sutton, Karanian y Self, 2000). Estos factores conductuales
se relacionan con un mayor nivel de dopamina mesolímbica en los animales
susceptibles, tanto a nivel basal como después de recompensas de alimentos
y drogas (Sills y Crawley, 1996; Sills, Onalaja y Crawley, 1998). Estos descubrimientos
indican que puede existir un fenotipo conductual asociado con la función
mesolímbica dopaminérgica en humanos, capaz de predecir quiénes son más susceptibles
a desarrollar dependencias de sustancias (Zuckerman, 1984; Bardo,
Donohew y Harrington, 1996; Dellu y colab., 1996; Depue y Collins, 1999).
En resumen, las sustancias productoras de dependencia comparten la capacidad
de originar cambios persistentes en regiones del cerebro que tienen que ver
con el proceso de la motivación por incentivo y la recompensa, y estos cambios
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