Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
incrementa la excreción de la nicotina, y el fumar decrece si se administra nicotina
de modo concurrente ya sea por vía intravenosa o con un parche. Los genes
implicados en el metabolismo de la nicotina pueden ser importantes factores de
riesgo para el fumar; el grado de variación podría ser un determinante principal
de los niveles y la acumulación de nicotina en el cerebro.
La enzima metabólica CYP2A6 es genéticamente polimórfica (es decir, existe en
más de una forma). Es la causa de 90% de la inactivación metabólica de nicotina a
cotinina (Nakajima y colab., 1996; Messina, Tyndale y Sellers, 1997). Se ha descubierto
un significativo impacto de la varianza genética CYP2A6 sobre el riesgo de
la dependencia del tabaco, la edad en que se empezó a fumar, la cantidad y patrones
del fumar, la duración del fumar, la probabilidad de dejar el hábito y algunos aspectos
del riesgo de desarrollar cáncer pulmonar. (Miyamoto y colab., 1999; Gu y colab.,
2000; Rao y colab., 2000; Tyndale y colab., 2002; Tyndale y Sellers, 2002). Sin
embargo, no todos los estudios concuerdan con estos hallazgos (Loriot y colab., 2001;
Tiihonen y colab., 2000; Zhang y colab., 2001).
Entre fumadores caucásicos, aquellos con un metabolismo de la nicotina
genéticamente lento requerían menos cigarrillos por día, lo que se refleja en
menores niveles de monóxido de carbono, para mantener niveles de nicotina
iguales en plasma; en tanto, aquellos con duplicación del gen CYP2A6 (metabolizadores
rápidos) fumaban más y con mayor intensidad (Rao y colab., 2000). En
los caucásicos, la frecuencia de los genotipos con cuando menos un alelo disminuido
o inactivo era mayor en no fumadores que en fumadores (Tyndale y
colab., 2002), lo que indicaba que la inactivación lenta de la nicotina protege
modestamente a la gente de convertirse en fumadores. También se ha demostrado
que inhibir CYP2A6 (imitar el defecto genético) en fumadores produce una
disminución en el hábito y redirecciona los procarcinógenos a otras rutas de
desintoxicación. Entre los grupos étnicos existe una variación significativa en el
alelo CYP2A6 y en las frecuencias de genotipo (Oscarson y colab., 1999; Tyndale
y colab., 2002). Estos datos apuntan a que el genotipo CYP2A6 posiblemente
altere el riesgo de fumar, y también podría alterar el riesgo de enfermedades relacionadas
con el fumar (Bartsch y colab., 2000) entre los diversos grupos étnicos.
Genética de la dependencia del alcohol
Heredabilidad de la dependencia del alcohol
Las estimaciones sobre la heredabilidad de la dependencia del alcohol, dependiendo
de los criterios diagnósticos utilizados (es decir DSM-IV, CIE-10; véanse
Recuadros 1.2 y 1.3), varían de 52% a 63% (Van den Bree y colab., 1998a). Al
parecer, algunos sistemas diagnósticos son más sensibles para detectar influencias
genéticas y podrían ser más apropiados para estudios que intenten hallar genes
para la dependencia del alcohol (Van den Bree y colab., 1998a).
Los estudios con gemelos proporcionan estimaciones sobre la heredabilidad de
la predisposición a la dependencia del alcohol de 51 a 65% en mujeres, y de 48
a 73% en hombres (Carmelli y colab., 1992; Kendler y colab., 1994; Heath y
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