Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
proporcionan ninguna información sobre los genes o cromosomas implicados. Los
estudios de acoplamiento y asociación se utilizan para identificar regiones del ADN
que podrían tener relación con la expresión de una característica, como la dependencia
de sustancias. Los estudios de acoplamiento examinan la heredabilidad entre
individuos emparentados, en tanto que los estudios de asociación analizan la herencia
en individuos no emparentados. El concepto de acoplamiento se basa en el hecho
de que genes suficientemente cercanos uno del otro en un cromosoma tienen más
probabilidades de heredarse conjuntamente de uno de los padres, que dos genes que
están separados, debido al reordenamiento que ocurre durante el proceso de recombinación.
Se dice que los genes están “ligados”, puesto que hay una mayor probabilidad
de que estos genes se hereden juntos. Los estudios de acoplamiento han sido
una valiosa herramienta para ubicar las regiones cromosómicas que contribuyen a
la dependencia de sustancias; son un apoyo para los estudios de genes candidatos y
proporcionan identidades potenciales de genes desconocidos relacionados con
fenotipos (Arinami, Ishiguro y Onaivi, 2000). Los estudios examinan las posiciones
cromosómicas que se heredan juntas en personas que tienen el fenotipo en cuestión
(por ejemplo, quienes padecen dependencia de la nicotina) con el fin de hallar zonas
del cromosoma que sean relevantes para esta condición.
Enfoque de genes candidatos
El enfoque de genes candidatos requiere la selección de genes que podrían ser
relevantes para el fenotipo en cuestión. Por ejemplo, sería apropiado investigar
genes receptores nicotínicos al examinar la genética de la dependencia de la
nicotina. Estos estudios examinan genes candidatos en personas con o sin dependencia,
para hallar diferencias entre estos grupos.
Estudios en animales
Muchos estudios genéticos sobre la dependencia de sustancias utilizan modelos animales,
cuya gran ventaja consiste en que la historia de la exposición a sustancias psicoactivas
y la mayoría de los demás factores del entorno pueden controlarse y manipularse,
permitiendo el uso de poderosos análisis estadísticos. Además, las investigaciones
genéticas en animales permiten realizar estudios de cruzas que no es factible
hacer en humanos, y los resultados pueden obtenerse en un lapso relativamente breve.
Además, aunque las primeras investigaciones sólo podían controlar la composición
genética de los animales experimentales mediante endogamia, las modernas tecnologías
transgénicas y de eliminación de genes posibilitan la manipulación del
genotipo de estos animales de manera específica, de modo que es factible investigar
la función de genes específicos en las conductas de interés.
Se crean animales transgénicos (generalmente ratones) inyectando un gen
extraño (transgen) en óvulos fertilizados de ratón. El transgen se integra en el
cromosoma del ratón en una o varias copias, en una posición aleatoria. Los óvulos
son implantados después en madres adoptivas. Cuando los embriones se
desarrollan, una proporción de éstos tendrá el transgen integrado en el genoma
del ratón. Posteriormente, los animales transgénicos resultantes son cruzados
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