Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
el potencial de dependencia (Henningfield, Mizasato y Jasinsk, 1985; DHHS de
EE.UU., 1988; Jones, Garrett y Griffiths, 1999; Real Colegio Británico de
Médicos, 2000).
El potencial de dependencia asociado con el fumar parece igual o mayor que el
de otras sustancias psicoactivas. En modelos animales, la nicotina puede funcionar
como un potente y poderoso reforzador, induce la autoadministración intravenosa,
facilita la autoestimulación intracraneal, al igual que la preferencia condicionada por
un lugar, y posee propiedades de discriminación de estímulos (Goldberg y colab.,
1983; Goldberg y Henningfield, 1988; Corrigall, 1999; Di Chiara, 2000). Los
patrones de autoadministración son más similares a los estimulantes que a otras clases
de drogas (Griffiths, Bigelow y Henningfield, 1980).
Mecanismos de acción
A nivel celular, la nicotina se liga con los receptores nicotínicos de acetilcolina
(nAChRs). Existe una variedad de subtipos de nAChRs neuronales. Las técnicas
de clonación han revelado varias subunidades de nAChR neuronales distintas
en mamíferos (Lukas y colab., 1999). Los receptores se componen de cinco
subunidades alrededor de un canal de iones. El enlace agonista (es decir, la
nicotina) hace que la conformación en reposo de las subunidades cambie a la
conformación abierta y permite el flujo de iones de sodio, lo que causa despolarización
de la célula (Miyazawa y colab., 1999; Corringer, Le Novere y
Changeux, 2000).
En el cerebro, los receptores nicotínicos están situados principalmente en las
terminales presinápticas y modulan la liberación de neurotrasmisores; en consecuencia,
los efectos de la nicotina pueden relacionarse con varios sistemas de neurotransmisores
(revisados en Dani y De Biasi, 2001; Kenny y Markou, 2001;
Malin, 2001). Se sabe que la nicotina promueve la síntesis de dopamina, al incrementar
la expresión de tirosina hidroxilasa y la liberación mediante la activación
de AchRs somatodendríticos en las rutas dopaminérgicas nigroestriada y
mesolímbica (Clarke y Pert , 1985; Panagis y colab., 2000).
La nicotina incrementa la producción de dopamina en el núcleo accumbens; el
bloquear la liberación de dopamina en ratas reduce la autoadministración de nicotina
(Schilstrom y colab., 1998; Dani y De Biasi, 2001). La nicotina estimula la transmisión
de dopamina en zonas cerebrales específicas, en particular en la envoltura
del núcleo accumbens y en zonas de la amígdala extendida, lo que se ha asociado
con la dependencia a la mayoría de las drogas (véase Capítulo 3). Por consiguiente,
la nicotina depende de la dopamina para sus efectos más relevantes sobre la conducta
por sus propiedades de refuerzo; posiblemente ésta sea la base de la capacidad
para producir dependencia del tabaco. Sin embargo, otros sistemas neuronales relacionados
con la dependencia de sustancias, como los sistemas opioide, glutamato,
serotonina y glucocorticoide, pueden también estar modulados por la nicotina (Dani
y De Biasi, 2001; Kenny y Markou, 2001; Malin, 2001), y ser trascendentes en aspectos
específicos de la dependencia de sustancias.
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