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Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

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NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVAS<br />

pue<strong>de</strong>n cruzar cepas endogámicas <strong>de</strong> ratones genéticamente idénticas a otras<br />

cepas endogámicas, y la ausencia o presencia <strong>de</strong> una secuencia <strong>de</strong> ADN (marcador)<br />

en cada cepa pue<strong>de</strong> correlacionarse con una medida cuantitativa <strong>de</strong> un<br />

fenotipo (por ejemplo, la cantidad <strong>de</strong> sustancia psicoactiva autoadministrada).<br />

La fuerte correlación <strong>de</strong> un fenotipo con la presencia <strong>de</strong> un marcador genético<br />

indica que la secuencia genética en la proximidad <strong>de</strong> este marcador está implicada<br />

en la regulación <strong>de</strong> esta medida. Puesto que la posición <strong>de</strong> la secuencia marcadora<br />

se localiza en cromosomas <strong>de</strong> ratones, este análisis permite a los investigadores<br />

crear mapas genéticos <strong>de</strong> posiciones importantes para las características<br />

(Gora-Maslak y colab., 1991; Grisel, 2000).<br />

Genética <strong>de</strong> la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong><strong>de</strong>l</strong> tabaco<br />

Heredabilidad <strong>de</strong> la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong><strong>de</strong>l</strong> tabaco<br />

Existen evi<strong>de</strong>ncias <strong>de</strong> una significativa heredabilidad <strong><strong>de</strong>l</strong> uso <strong>de</strong> tabaco entre distintas<br />

poblaciones, sexos y eda<strong>de</strong>s, como reportan varios estudios en gran escala<br />

<strong>de</strong> gemelos. Los estudios <strong>de</strong> familias y gemelos han <strong>de</strong>mostrado un efecto genético<br />

<strong>de</strong> haber fumado “alguna vez” (o haber fumado durante la vida, es <strong>de</strong>cir, haber<br />

fumado un cigarrillo cuando menos una vez) (Cheng, Swan y Carmelli, 2000;<br />

McGue, Elkins y Iacono, 2000). Se ha observado una importante influencia<br />

genética sobre la probabilidad <strong>de</strong> que un individuo se haga fumador (“iniciación”),<br />

<strong>de</strong> 60%, y <strong>de</strong> 70% en la continuación <strong><strong>de</strong>l</strong> hábito <strong>de</strong> fumar una vez iniciado<br />

(“persistencia”) (Kaprio y colab., 1982; Carmelli y colab., 1992; Heath y<br />

colab., 1995; Heath y colab., 1999a; Koopmans y colab., 1999; Sullivan y<br />

Kendler, 1999; Kendler, Thornton y Pe<strong>de</strong>rsen, 2000).<br />

La iniciación <strong><strong>de</strong>l</strong> fumar se distingue <strong><strong>de</strong>l</strong> <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong>de</strong> la nicotina.<br />

Se <strong>de</strong>scubrió que una serie <strong>de</strong> factores genéticos <strong>de</strong>sempeñan un importante papel<br />

etiológico en la iniciación y la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong>, en tanto que otra serie <strong>de</strong> factores familiares,<br />

probablemente genéticos en parte, influyeron por sí mismos sobre la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong><br />

(Kendler y colab., 1999). En otras palabras, los factores genéticos que contribuyen<br />

a la variación en la iniciación y la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong><strong>de</strong>l</strong> fumar se traslapan sólo<br />

parcialmente (Heath y Martin, 1993; Kendler y colab., 1999; Mad<strong>de</strong>n y colab., 1999;<br />

Sullivan y Kendler, 1999; Heath y colab., 2002).<br />

Otros aspectos <strong><strong>de</strong>l</strong> fumar, como la edad en que se inicia el hábito, también son<br />

influidos por efectos genéticos en ambos sexos (Heath y colab., 1999a; Koopmans<br />

y colab., 1999). Una vez iniciado el hábito, los factores genéticos <strong>de</strong>terminan en<br />

gran medida (86%) la cantidad que se fuma (Kaprio y colab., 1982; Koopmans y<br />

colab., 1999). A<strong>de</strong>más <strong>de</strong> algunos aspectos <strong><strong>de</strong>l</strong> fumar, como el “nunca haber<br />

fumado” o la intensidad <strong><strong>de</strong>l</strong> fumar, presentaron una contribución genética en<br />

varones, pero que no fue clara en mujeres (Edwards y colab., 1995). Un estudio<br />

en adolescentes <strong>de</strong>mostró estimaciones <strong>de</strong> heredabilidad <strong>de</strong> más <strong>de</strong> 80% para la<br />

susceptibilidad <strong>de</strong> haber fumado una vez en la vida y <strong><strong>de</strong>l</strong> uso actual (Maes y colab.,<br />

1999). Otros aspectos <strong><strong>de</strong>l</strong> fumar también muestran influencia genética, como<br />

subir <strong>de</strong> peso luego <strong>de</strong> suspen<strong>de</strong>r el hábito (Swan y Carmelli, 1995).<br />

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