Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas
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NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVAS<br />
pue<strong>de</strong>n cruzar cepas endogámicas <strong>de</strong> ratones genéticamente idénticas a otras<br />
cepas endogámicas, y la ausencia o presencia <strong>de</strong> una secuencia <strong>de</strong> ADN (marcador)<br />
en cada cepa pue<strong>de</strong> correlacionarse con una medida cuantitativa <strong>de</strong> un<br />
fenotipo (por ejemplo, la cantidad <strong>de</strong> sustancia psicoactiva autoadministrada).<br />
La fuerte correlación <strong>de</strong> un fenotipo con la presencia <strong>de</strong> un marcador genético<br />
indica que la secuencia genética en la proximidad <strong>de</strong> este marcador está implicada<br />
en la regulación <strong>de</strong> esta medida. Puesto que la posición <strong>de</strong> la secuencia marcadora<br />
se localiza en cromosomas <strong>de</strong> ratones, este análisis permite a los investigadores<br />
crear mapas genéticos <strong>de</strong> posiciones importantes para las características<br />
(Gora-Maslak y colab., 1991; Grisel, 2000).<br />
Genética <strong>de</strong> la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong><strong>de</strong>l</strong> tabaco<br />
Heredabilidad <strong>de</strong> la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong><strong>de</strong>l</strong> tabaco<br />
Existen evi<strong>de</strong>ncias <strong>de</strong> una significativa heredabilidad <strong><strong>de</strong>l</strong> uso <strong>de</strong> tabaco entre distintas<br />
poblaciones, sexos y eda<strong>de</strong>s, como reportan varios estudios en gran escala<br />
<strong>de</strong> gemelos. Los estudios <strong>de</strong> familias y gemelos han <strong>de</strong>mostrado un efecto genético<br />
<strong>de</strong> haber fumado “alguna vez” (o haber fumado durante la vida, es <strong>de</strong>cir, haber<br />
fumado un cigarrillo cuando menos una vez) (Cheng, Swan y Carmelli, 2000;<br />
McGue, Elkins y Iacono, 2000). Se ha observado una importante influencia<br />
genética sobre la probabilidad <strong>de</strong> que un individuo se haga fumador (“iniciación”),<br />
<strong>de</strong> 60%, y <strong>de</strong> 70% en la continuación <strong><strong>de</strong>l</strong> hábito <strong>de</strong> fumar una vez iniciado<br />
(“persistencia”) (Kaprio y colab., 1982; Carmelli y colab., 1992; Heath y<br />
colab., 1995; Heath y colab., 1999a; Koopmans y colab., 1999; Sullivan y<br />
Kendler, 1999; Kendler, Thornton y Pe<strong>de</strong>rsen, 2000).<br />
La iniciación <strong><strong>de</strong>l</strong> fumar se distingue <strong><strong>de</strong>l</strong> <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong>de</strong> la nicotina.<br />
Se <strong>de</strong>scubrió que una serie <strong>de</strong> factores genéticos <strong>de</strong>sempeñan un importante papel<br />
etiológico en la iniciación y la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong>, en tanto que otra serie <strong>de</strong> factores familiares,<br />
probablemente genéticos en parte, influyeron por sí mismos sobre la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong><br />
(Kendler y colab., 1999). En otras palabras, los factores genéticos que contribuyen<br />
a la variación en la iniciación y la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong><strong>de</strong>l</strong> fumar se traslapan sólo<br />
parcialmente (Heath y Martin, 1993; Kendler y colab., 1999; Mad<strong>de</strong>n y colab., 1999;<br />
Sullivan y Kendler, 1999; Heath y colab., 2002).<br />
Otros aspectos <strong><strong>de</strong>l</strong> fumar, como la edad en que se inicia el hábito, también son<br />
influidos por efectos genéticos en ambos sexos (Heath y colab., 1999a; Koopmans<br />
y colab., 1999). Una vez iniciado el hábito, los factores genéticos <strong>de</strong>terminan en<br />
gran medida (86%) la cantidad que se fuma (Kaprio y colab., 1982; Koopmans y<br />
colab., 1999). A<strong>de</strong>más <strong>de</strong> algunos aspectos <strong><strong>de</strong>l</strong> fumar, como el “nunca haber<br />
fumado” o la intensidad <strong><strong>de</strong>l</strong> fumar, presentaron una contribución genética en<br />
varones, pero que no fue clara en mujeres (Edwards y colab., 1995). Un estudio<br />
en adolescentes <strong>de</strong>mostró estimaciones <strong>de</strong> heredabilidad <strong>de</strong> más <strong>de</strong> 80% para la<br />
susceptibilidad <strong>de</strong> haber fumado una vez en la vida y <strong><strong>de</strong>l</strong> uso actual (Maes y colab.,<br />
1999). Otros aspectos <strong><strong>de</strong>l</strong> fumar también muestran influencia genética, como<br />
subir <strong>de</strong> peso luego <strong>de</strong> suspen<strong>de</strong>r el hábito (Swan y Carmelli, 1995).<br />
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