Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
ARNm) (Michelhaugh y colab., 2001), que están asociadon con niveles alterados
de la proteína transportadora de dopamina en el cerebro (Heinz y colab., 2000), lo
que indica que el polimorfismo produce diferencias funcionales. Sin embargo, no
se ha descubierto ninguna asociación con la dependencia de sustancias.
Dopamina beta hidroxilasa. Los fumadores con un genotipo particular de dopamina
beta hidroxilasa (DBH) fumaban menos cigarrillos, en comparación con
quienes no tenían el genotipo (McKinney y colab., 2000). Los fumadores fuertes
(> 20 cigarrillos por día) tenían una mayor frecuencia del alelo variante DBH, en
comparación con los fumadores ocasionales (McKinney y colab., 2000).
Monoamina oxidasa A. Las rutas de recompensa dopaminérgicas centrales producen
dependencia, y son activadas por la nicotina y el alcohol, lo que indica que
las variantes alélicas en genes implicados en el metabolismo de la dopamina
puede ser importantes para las dependencias. La monoamina oxidasa (MAO)
tiene relación con el metabolismo de los neurotransmisores, incluyendo dopamina,
serotonina y norepinefrina. Existen dos formas distintas de MAO: MAO-
A y MAO-B, ambas codificadas en los genes del cromosoma X.
La actividad de la MAO se reduce al fumar (Checkoway y colab., 1998). Un
estudio descubrió que los fumadores con un cierto genotipo de la MAO-A fumaban
más cigarrillos que aquellos sin el genotipo (McKinney y colab., 2000).
Se ha asociado una baja actividad de la MAO en plaquetas con la dependencia
del alcohol, lo que hace más interesante la variación genética en estos genes.
Las variaciones en los genes MAO-A y MAO-B difieren entre las personas con
dependencia del alcohol y los controles (Parsian y colab., 1995). Una variante del
gen MAO-A se relaciona con un riesgo de dependencia del alcohol y con una
edad más temprana de inicio de la dependencia de sustancias en varones
(Vanyukov y colab., 1995).
Se descubrieron significativas asociaciones de la dependencia del alcohol con la
presencia de alelos MAO-A entre chinos Han, no así en grupos taiwaneses aborígenes
(Hsu y colab., 1996). Se identificó un polimorfismo funcional en el alelo
MAO-A, con mayor frecuencia en hombres con trastorno antisocial de la personalidad
y dependencia del alcohol, pero no en aquellos con sólo dependencia del
alcohol o en controles (Samochowiec y colab., 1999; Schmidt y colab., 2000).
Catecol-O-metiltransferasa. La catecol-O-metiltransferasa (COMT) inactiva
las catecolaminas y fármacos de catecol. Un polimorfismo común en humanos se
asocia con una variación de 3 y 4 veces en la actividad enzimática COMT
(Lachman y colab., 1996). Puesto que el uso de etanol y nicotina está relacionado
con una liberación acelerada de dopamina en zonas límbicas, es concebible
que los sujetos que heredan alelos de baja actividad inactivarían más lentamente
la dopamina, alterando con ello su vulnerabilidad al desarrollo de la dependencia.
Se ha asociado el polimorfismo funcional que produce una mayor actividad
enzimática con la dependencia del alcohol y el uso de polisustancias
(Vandenbergh y colab., 1997; Horowitz y colab, 2000). No se halló ninguna
relación entre este polimorfismo COMT y la iniciación del hábito de fumar, la
persistencia y la cesación de fumar (David y colab., 2002).
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