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Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

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NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVAS<br />

la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong><strong>de</strong>l</strong> alcohol. También se han visto acoplamientos con el cromosoma<br />

4p cerca <strong><strong>de</strong>l</strong> gen receptor GABA b1 (Long y colab., 1998).<br />

En un estudio <strong>de</strong> pares <strong>de</strong> hermanos en Finlandia, la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong><strong>de</strong>l</strong> alcohol<br />

mostró una evi<strong>de</strong>ncia débil <strong>de</strong> acoplamiento con una posición en el cromosoma 6,<br />

y significativas evi<strong>de</strong>ncias <strong>de</strong> acoplamiento con el receptor <strong>de</strong> serotonina 1B G861C<br />

(véase a continuación); en una tribu india <strong><strong>de</strong>l</strong> suroeste <strong>de</strong> Estados Unidos también<br />

se apreció un acoplamiento significativo <strong>de</strong> hermanos en pares con el cromosoma<br />

6 (Lappalainen y colab., 1998). Los indicios más sólidos <strong><strong>de</strong>l</strong> acoplamiento con las<br />

posiciones <strong>de</strong> susceptibilidad para la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong><strong>de</strong>l</strong> alcohol están en los cromosomas<br />

1 y 7, y hay evi<strong>de</strong>ncias más mo<strong>de</strong>stas <strong>de</strong> una posición en el cromosoma 2<br />

(Reich y colab., 1998). La mejor evi<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> acoplamiento se apreció en el cromosoma<br />

11p (D11S1984), en cercana proximidad a los genes <strong><strong>de</strong>l</strong> receptor <strong>de</strong> dopamina<br />

D4 (DRD4) y <strong>de</strong> tirosina hidroxilasa (TH) (Long y colab., 1998).<br />

Genes candidatos para la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong> <strong><strong>de</strong>l</strong> alcohol<br />

Al<strong>de</strong>hído <strong>de</strong>shidrogenasa<br />

El alcohol se metaboliza en acetal<strong>de</strong>hído, que a su vez se metaboliza en acetato antes<br />

<strong>de</strong> ser eliminado <strong><strong>de</strong>l</strong> cuerpo. La forma mitocondrial <strong>de</strong> al<strong>de</strong>hído <strong>de</strong>shidrogenasa<br />

(ALDH2) es la enzima responsable en mayor medida <strong><strong>de</strong>l</strong> metabolismo <strong><strong>de</strong>l</strong> acetal<strong>de</strong>hído<br />

en acetato [para revisiones sobre el metabolismo <strong><strong>de</strong>l</strong> etanol y la <strong><strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia</strong><br />

véase Agarwal (2001); Li (2000); Ramchandani y colab. (2001)]. La <strong>de</strong>ficiencia<br />

<strong>de</strong> ALDH2 produce una reacción adversa al alcohol <strong>de</strong>bido a niveles elevados <strong>de</strong><br />

RECUADRO 5.2<br />

Reacción <strong>de</strong> enrojecimiento al alcohol o “sensibilidad al alcohol”<br />

Algunos individuos presentan una serie <strong>de</strong> síntomas luego <strong><strong>de</strong>l</strong> <strong>consumo</strong> <strong>de</strong> alcohol, que han<br />

sido relacionados con niveles elevados <strong>de</strong> acetal<strong>de</strong>hído. Estos niveles <strong>de</strong> acetal<strong>de</strong>hído se<br />

<strong>de</strong>ben a alteraciones en el metabolismo <strong><strong>de</strong>l</strong> etanol, y pue<strong>de</strong>n producir los síntomas<br />

siguientes:<br />

– Vasodilatación, incremento en la temperatura <strong>de</strong> la piel, sensación <strong>de</strong> calor, rubor facial.<br />

– Incremento en la respiración y el ritmo cardiaco.<br />

– Disminución en la presión sanguínea.<br />

– Broncoconstricción.<br />

– Náusea y dolor <strong>de</strong> cabeza.<br />

– Euforia o reacciones adversas.<br />

Los neurotransmisores implicados en estas respuestas son las catecolaminas, opioi<strong>de</strong>s,<br />

prostaglandina, histamina y bradiquinina.<br />

Fuente: Eriksson, 2001.<br />

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