Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

Receptores
2. MECANISMOS CEREBRALES: NEUROBIOLOGÍA Y NEUROANATOMÍA
Los receptores son complejos proteínicos ubicados en distintas regiones de la
membrana celular, con la que se unen los neurotransmisores para iniciar la
comunicación de una señal entre neuronas. Existen receptores específicos para
cada neurotransmisor específico en el cerebro. Las sustancias psicoactivas son
capaces de ligarse a estos receptores, interfiriendo con la función normal de los
transmisores. Distintas clases de sustancias se vinculan con receptores diferentes,
produciendo los efectos característicos de cada clase de sustancias (por ejemplo,
los opioides como la heroína y la morfina se ligan a receptores opioides; los canabinoides
se unen con receptores canabinoides, y la nicotina se liga con receptores
nicotínicos en el cerebro) y poderosos efectos sobre la conducta. Estos y otros
mecanismos se abordarán más ampliamente en el Capítulo 4.
Al examinar las acciones de las sustancias psicoactivas, hay dos mecanismos básicos
de transducción de señales importantes. La unión de los neurotransmisores con
los receptores puede causar la apertura directa de los canales de iones, a través de los
canales de iones conmutados por ligandos (véase Figura 2.12). La unión de un ligando
con el receptor abre el canal de iones, permitiendo rápidos cambios en la membrana
postsináptica. Un ejemplo de este tipo de canal es el receptor del ácido γ-aminobutírico
(GABA)-A, al que se pueden ligar las benzodiazepinas y barbitúricos para
aumentar la apertura de este canal. Alternativamente, la unión del ligando puede
resultar en la propagación de una señal mediante la generación de segundos mensajeros.
El segundo mensajero puede abrir un canal de iones o iniciar una serie de
reacciones bioquímicas que producen cambios a largo plazo en la función neuronal
de la célula postsináptica. Existen muchas rutas distintas de segundos mensajeros;
esto incrementa la diversidad de las señales que pueden transmitirse, así como sus
consecuencias. Un ejemplo de este tipo de receptor se conoce como receptor acopla-
Figura 2.12 Dos tipos de sinapsis químicas.
El primer diagrama muestra el enlace con un canal de iones conmutado con ligandos, y su
apertura. El segundo diagrama demuestra la activación de un receptor acoplado con proteína
G, lo que produce la apertura de un canal de iones mediante un segundo mensajero.
Iones
Unión de
neurotransmisores
Neurotransmisor
Canal abierto
Exterior
de la célula
Interior de
la célula
Iones seguidos a través
de la membrana
Neurotransmisor
Proteína G
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Unión de
neurotransmisores
Proteína G activada
Receptor
γ
β
α
Canales
iónicos
abiertos
Iones
Sub unidades de proteína G
o mensajeros intracelulares
modulan canales iónicos.
α
Flujo iónico a través
de la membrana.
Fuente: Reproducido de Rosenzweig, Leiman, y Breedlove, 1999, con autorización de los editores.