Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
del CYP2E1 que los no fumadores (Benowitz, Jacob y Saunders, 1999; Howard
y colab., 2001). Consistentes con esto, los datos de estudios en gemelos indican
que fumar puede contribuir al desarrollo de la tolerancia a los efectos del alcohol
y a una menor sensación de intoxicación (Madden y colab., 1995; Madden,
Heath y Martin, 1997), lo que hace pensar que fumar induce un metabolismo
incrementado del alcohol. Aunque los estudios no se han enfocado a investigar
si la variación genética en el CYP2E1 altera por sí misma el riesgo de fumar, una
curiosa asociación entre un polimorfismo del CYP2E1 y los niveles del metabolito
de la nicotina cotinina indica que el CYP2E1 puede alterar, directa o indirectamente,
el fumar o el metabolismo de la nicotina/cotinina (Yang y colab.,
2001). Actualmente se investiga la determinación de una función para la
variación genética del CYP2E1 en el riesgo de fumar (Howard y colab., 2002).
El consumo crónico de etanol resulta en la inducción del CYP2E1, que se supone
desempeña un importante papel en la patogénesis de la enfermedad hepática inducida
por alcohol, y es la causa de mayores índices de metabolismo de etanol observado
en quienes consumen cantidades relativamente grandes de alcohol (Oneta y colab.,
2002). Las variantes genéticas del CYP2E1 pueden alterar la inducibilidad relativa,
lo que es posible que altere el impacto sobre el riesgo de la dependencia del alcohol
o del daño hepático resultante (Lucas y colab., 1995; Ueno y colab., 1996).
Genética de la dependencia de los opioides
Heredabilidad de la dependencia de los opioides
La heredabilidad de la dependencia de los opioides es alta, pues se estima que
alcanza casi 70% (Tsuang y colab., 2001). Los estudios en gemelos hallaron consistentemente
una mayor concordancia de la dependencia de opioides en gemelos
monocigóticos que en dicigóticos, lo que indica una contribución genética
significativa (Lin y colab., 1996; Tsuang y colab., 1996;1999; 2001). El riesgo
genético de la dependencia se divide en una vulnerabilidad común, o compartida,
entre varias clases distintas de drogas, y una vulnerabilidad genética a la droga
específica en cuestión. La dependencia de los opioides tiene el menor grado de
vulnerabilidad común a la dependencia de sustancias, de 50%, lo que indica que
puede haber componentes neuroquímicos específicos relacionados con opioides
a la dependencia de la heroína. De lo anterior resulta claro que el uso y la dependencia
de opioides son influidos cuando menos en parte por factores genéticos.
Dependencia de los opioides y estudios de acoplamiento
No se han realizado estudios de acoplamiento genético en familias relacionadas
con la dependencia de opioides en humanos.
Genes candidatos para la dependencia de los opioides
El enfoque de genes candidatos requiere la selección de genes con posible relevancia
para la característica en cuestión. En el caso de los opioides esto es fácil, puesto
136