Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
utilizan los pacientes esquizofrénicos. Específicamente, los psicoestimulantes como
anfetamina, cocaína y nicotina incrementan los niveles de dopamina en la corteza
frontal (Sorg y Kalivas, 1993; Marshall y colab., 1997; Tanda y colab., 1997; Beyer
y Steketee 2000; Balla y colab., 2001). Ciertamente, se ha demostrado que la administración
de nicotina fumada mejora algunos déficits cognitivos en pacientes
esquizofrénicos (George y colab., 2002), y se demostrado que implica la activación
de la corteza prefrontal (Funahashi y Kubota, 1994; Goldman-Rakic, 1995; Callicott
y colab., 1998; Kikuchi-Yorioka y Sawagushi, 2000; Manoach y colab., 2000). En
conclusión, la especulación de que las sustancias psicoactivas incrementan el funcionamiento
de la corteza frontal, y por consiguiente producen una mejor función
cognitiva en pacientes esquizofrénicos, es consistente con la hipótesis de automedicación
de la comorbilidad de la esquizofrenia con dependencia de sustancias.
Otro sistema neurotransmisor que recientemente ha sido fuertemente implicado
en la esquizofrenia y dependencia de sustancias es el sistema glutamatérgico. Se ha
formulado la hipótesis de que las alteraciones en la neurotransmisión glutamatérgica
están críticamente implicadas en la mediación de los síntomas de esquizofrenia,
en base a las bien establecidas observaciones de que la administración de fenciclidina
(PCP) induce síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia en usuarios de
PCP y voluntarios humanos, y exacerba los síntomas positivos y negativos en
pacientes esquizofrénicos, que asemejan un episodio psicótico agudo (Allen y Young,
1978; Snyder, 1980; Javitt y Zukin, 1991; Duncan, Sheitman y Lieberman, 1999;
Jentsch y Roth, 1999). PCP es un antagonista no competitivo en el receptor N-metil-
D-aspartato (NMDA) (Lodge y Johnson, 1990) (ver Capítulo 4). La psicosis inducida
por PCP puede durar durante semanas a pesar de la abstinencia (Allen y Young,
1978; Luisada 1978). Similarmente, la ketamina, un análogo PCP que presenta una
mayor selectividad que PCP para el receptor NMDA (Lodge y Johnson, 1990), también
induce efectos similares a la psicosis en voluntarios sanos (Newcomer y colab.,
1999), y exacerba los síntomas en pacientes con esquizofrenia (Lahti y colab., 1995;
Malhotra y colab., 1997). En base a lo anterior, se especula que una disminución en
la acción glutamatérgica en los receptores NMDA puede mediar los síntomas de la
psicosis. A favor del argumento de que las psicosis inducidas por PCP y ketamina
son neurobiológicamente similares a la esquizofrenia, existen datos que demuestran
que los efectos de PCP y ketamina se revierten mediante medicaciones antipsicóticas
atípicas en sujetos tanto humanos como animales (Malhotra y colab., 1997),
aunque no mediante el neuroléptico típico haloperidol (Lahti y colab., 1995).
Si una menos neurotransmisión glutamatérgica está implicada en la
esquizofrenia, entonces la administración de sustancias psicoactivas como cocaína,
anfetamina y nicotina podrían revertir este déficit aumentando agudamente
la neurotransmisión glutamatérgica en áreas límbicas. Se ha demostrado que la
administración de antagonistas de receptores NMDA junto con sustancias psicoactivas
bloquea el desarrollo de desensibilización conductual (ver Capítulo 3)
a los efectos activadores motores de las sustancias psicoactivas, como cocaína
(Kalivas y Alesdatter, 1993; Wolf y Jeziorski, 1993) y nicotina (Shoaib y
Stolerman, 1992); y el desarrollo o expresión de la dependencia de los opioides
(Gonzalez y colab., 1997), etanol (Liljequist, 1991) y benzodiazepina (Steppuhn
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