Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

4. PSICOFARMACOLOGÍA DE LA DEPENDENCIA DE LAS DIFERENTES CLASES DE DROGAS
Sin embargo, los desarrollos neurocientíficos en los últimos años han aumentado
en gran medida la capacidad de estudiar cambios en la función y composición del
cerebro humano, utilizando la resonancia magnética funcional (IRMf), el flujo sanguíneo
regional cerebral y la tomografía de emisión de positrones (TEP).
Los principales avances en la comprensión y el tratamiento de las dependencias
se producen luego de haber comprendido los mecanismos básicos de la
acción de las drogas y las consecuencias a largo plazo para la salud. Han existido
algunos tratamientos efectivos, como el empleo de metadona para la dependencia
de la heroína, parches de nicotina para la dependencia de nicotina y diversas
farmacoterapias para la dependencia del alcohol.
El desarrollo de tratamientos y medicaciones es prometedor, aunque conlleva varias
cuestiones éticas que deben ser examinadas (véase Capítulo 7). No obstante, es importante
comprender primero la biología subyacente a estos nuevos enfoques del
tratamiento, así como las investigaciones y modelos animales utilizados, para comprender
mejor los efectos del uso de sustancias psicoactivas.
Alcohol (etanol)
Introducción
Las bebidas alcohólicas (alcohol etílico o etanol) se consumen en todo el mundo
con propósitos recreativos y religiosos (Jacobs y Fehr, 1987). Se producen mediante
la fermentación y destilación de productos agrícolas.
El etanol se toma casi siempre por vía oral y se absorbe rápidamente en el torrente
sanguíneo a través del intestino delgado. Los retardos en el vaciado gástrico
causados, por ejemplo, por la presencia de alimentos, hacen más lenta su
absorción. El metabolismo primario por el alcohol dexidrogenasa gástrico, y posteriormente
hepático, disminuye la biodisponibilidad del etanol, en tanto que las
diversidades de géneros y genéticas pueden explicar las diferencias individuales
en los niveles de alcohol en la sangre. Es posible excretar diminutas cantidades de
etanol intacto por la orina, el sudor y el aliento, mientras que la mayoría del
etanol se metaboliza en acetaldehído mediante el alcohol dexidrogenasa, catalasa
y enzimas P450 microsomales, principalmente en el hígado. Subsiguientemente,
el acetaldehído se convierte en acetato mediante el aldehído dexidrogenasa hepático.
Como se examinará en el Capítulo 5, los efectos del etanol difieren mucho
de un individuo a otro, debido a la variación genética en estas enzimas metabólicas.
Esto puede contribuir al hecho de que algunas personas sean más propensas
que otras a desarrollar la dependencia del alcohol.
Efectos sobre la conducta
En humanos, los efectos conductuales agudos del etanol varían de un individuo
a otro debido a múltiples factores como dosis, ritmo de ingesta, sexo, peso corporal,
nivel de alcohol en la sangre y tiempo transcurrido desde la dosis anterior.
El etanol tiene efectos conductuales bifásicos. En dosis bajas, los primeros efec-
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